FDA批准Duzallo（lesinurad和别嘌呤醇）用于不受控制的痛风患者的高尿酸血症

美国商业资讯2008年8月8日，美国马萨诸塞州坎布里奇。 21日，2017年，Ironwood Pharmaceuticals，Inc.（纳斯达克股票代码：IRWD）今天宣布，Duzallo被美国食品和药物管理局（FDA）批准为每天一次口服治疗与没有达到目标血清的患者痛风相关的高尿酸血症尿酸（sUA）水平与医学上适合的每天别别别嘌呤醇的剂量。 Duzallo不推荐用于治疗无症状的高尿酸血症。 Ironwood预计Duzallo将在2017年第四季度开始上市。

Duzallo是第一种将目前的治疗标准与治疗与痛风，别嘌醇相关的高尿酸血症与最近FDA批准的这种病症治疗标准相结合的药物。这种固定剂量组合提供了单一片剂中的双重作用机制，其可以解决高尿酸血症的根本原因 - 血清尿酸的过量产生和低分泌。

痛风是由高尿酸血症引起的炎症性关节炎的高度症状和痛苦形式，或血液中升高的血液系统分泌水平，可导致疼痛性耀斑和严重潜在的长期健康后果。

“Duzallo的批准提供了一种新的固定剂量和双重机制治疗方案，以帮助不受控制的痛风患者达到目标血清尿酸水平。这代表了治疗高尿酸血症的一个重要而且需要的新选择。“芝加哥大学芝加哥分校医学系医学荣誉教授Michael A.Becker博士说。 “痛风是一种严重而潜在的进行性和虚弱的炎症性疾病。让痛风患者接受血清尿酸的目标，并使其达到或低于目标，对于治疗这些患者是成功的关键。 Duzallo将有助于减少美国患者的显着未满足的需求，即使服用别嘌呤醇时，他们的血清尿酸水平未达到目标。“

“与Duzallo相比，不服用痛风的患者几乎可以达到目标血清尿酸水平，与单用别嘌呤醇的患者相比，这很重要，考虑到不受控制的痛风患者达到6岁以下目标的显着未满足的需求mg / dL，“Ironwood市场营销和销售高级副总裁兼首席商务官Tom McCourt说。 “我们相信，Duzallo将成为Ironwood痛风专营权的关键驱动力，预计该公司的美国总销售额高达3亿美元。”

Duzallo的FDA批准是基于支持ZURAMPIC®（lesinurad）新药申请（NDA）的临床计划和一项药代动力学研究，该研究评估了与单独lesinurad的共同给药相比，lesinurad和别嘌呤醇的固定剂量组合的生物等效性和别嘌醇片。在两个关键的III期临床试验，CLEAR 1（n = 402）和CLEAR 2（n = 410）中证明了lesinurad加别嘌呤醇的功效和安全性，支持了ZURAMPIC NDA。在没有单独使用别嘌呤醇的目标sUA水平的成年痛风患者的临床试验中，与别嘌呤醇组合的lesinurad在第6个月达到sUA目标<6 mg / dL的患者人数几乎翻了一番，将平均sUA水平降至<6 mg / dL至第1个月，并维持该水平至12个月。临床试验中最常见的不良反应为头痛，流感，血肌酐水平升高（肾功能指标）和胃灼热（酸反流）。 Duzallo有关于急性肾功能衰竭风险的盒装警告。

Duzallo NDA由Ardea Biosciences，Inc.代表Ironwood提交。

关于Duzallo（lesinurad和别嘌醇）片剂

Duzallo（lesinurad和别嘌呤醇）是一种每日一次的口服治疗，含有维生素200 mg加别嘌呤醇300 mg;它也可以在一个lesinurad 200毫克加别嘌呤醇200毫克剂量。 Duzallo被FDA批准为每天没有达到目标血清尿酸（sUA）水平的患者与痛风相关的高尿酸血症每日一次口服治疗，其中单用药物适宜的日剂量的别嘌呤醇。 Duzallo不推荐用于治疗无症状的高尿酸血症。别嘌呤醇是一种XOI，其作用不同于尿酸排泄物如维拉新蛋白的作用。别嘌醇降低尿酸（UA）的产生; lesinurad通过选择性抑制负责大部分肾UA重吸收的UA转运蛋白URAT1的作用来增加UA的肾排泄。 Duzallo的双重机制组合可以解决UA的低效排泄和过度生产，从而降低sUA水平。 Duzallo应在早上用食物和水服用，并且应当建议患者在服用Duzallo（每天约2升液体）时保持水分充足。

有关Duzallo的更多信息，请访问www.duzallo.com。

关于高尿酸血症和痛风

痛风是成人中最常见的炎症性关节炎，是由高尿酸血症引起的高度有症状和痛苦的炎症性关节炎 - 血液中的高血清尿酸（sUA）水平。一些患者可以通过使用黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）如别嘌呤醇来充分降低sUA水平。然而，据美国风湿病学会的建议，估计目前在美国接受XOI治疗的200万患者遭受不受控制的痛风，这意味着他们没有达到小于6 mg / dL的目标sUA水平。长期影响对于sUA水平升高的患者可能是严重的，因此，痛风患者达到目标sUA水平是重要的。

痛风常常是遗传性的，不仅是一种生活方式疾病。虽然饮食和生活方式的变化是治疗痛风及其并发症的重要考虑因素，但通常还不足以使这些患者的血液流量分析水平达到目标。这种疾病有两种可导致血清尿酸水平升高的机制：尿酸过度产生和分泌不足。对于患者来说，了解他们的血清尿酸水平很重要，对于那些6 mg / dL以上的患者，可以向医生介绍可能的治疗方案。

Duzallo重要安全信息

警告：急性肾衰竭的风险

发生了急性肾功能衰竭，这是Duzallo的组成部分之一

禁忌症：

严重的肾损伤（估计肌酐清除率[eCLcr] <30 mL / min），终末期肾病，肾移植受者或透析患者

肿瘤溶解综合征或Lesch-Nyhan综合征

已知对别嘌醇的超敏反应，包括以前发生的皮疹

警告和注意事项：

肾脏事件：肾功能不良反应，包括急性肾衰竭，可能发生在启动Duzallo后。肾功能应在开始Duzallo之前进行评估，并在此之后定期进行临床评估。在eCLcr <60 mL / min或血清肌酐升高的患者中推荐使用更频繁的肾功能监测，为丹参素治疗开始时的1.5〜2倍。不应在eCLcr <45 mL / min的患者中开始Duzallo。如果血清肌酐升高到预处理值的2倍以上，或者有可能表明急性尿酸肾病，包括侧腹疼痛，恶心或呕吐的症状，则用Duzallo进行中断治疗。Duzallo不应重新开始，无需另外解释血清肌酐异常

皮疹和超敏反应：皮疹是服用别嘌呤醇的患者经常报告的不良事件。在某些情况下，皮疹可能是与剥脱，发烧，淋巴腺病，关节痛和/或嗜酸性粒细胞增多（包括史蒂文森 - 约翰逊综合症）和中毒性表皮坏死松解有关的更严重的超敏反应。相关血管炎和组织反应可以以各种方式表现，包括肝炎，肾损伤，癫痫发作，罕见情况下死亡。在接受噻嗪类利尿剂和Duzallo同时服用肾功能下降的患者中，别嘌呤醇的超敏反应可能增加。应立即停用Duzallo，首次出现皮疹或其他可能表示过敏反应的体征，并应根据需要提供额外的医疗护理

肝脏毒性：已经报道了服用别嘌呤醇的患者中有少量可逆的临床肝毒性病例，有些患者已观察到血清碱性磷酸酶或血清转氨酶无症状升高。如果在服用Duzallo的患者中出现厌食，体重减轻或瘙痒，应进行肝功能评估。在预先存在肝病的患者中，建议定期进行肝功能检查

心血管事件：在临床试验中，Duzallo观察到主要不良心血管事件（定义为心血管死亡，非致死性心肌梗死和非致死性中风）。因果关系尚未建立

骨髓抑制：接受别嘌呤醇治疗的患者中已经报道了骨髓抑郁症，其中大多数患有伴随引起这种反应的可能性。早在6周至6个月后才开始使用别嘌呤醇治疗。很少，患者可能发展不同程度的骨髓抑制，影响一个或多个细胞系，同时单独接受别嘌醇。服用别嘌呤醇和巯嘌呤或硫唑嘌呤的患者需要将剂量降低至常规剂量的巯嘌呤或硫唑嘌呤的约三分之一至四分之一

凝血酶原时间的增加：据报道，别嘌呤醇延长了香豆素抗凝剂二甲酚的半衰期。接受香豆素抗凝剂（dicumarol，华法林）同时服用Duzallo的患者应定期重新评估凝血酶原时间

嗜睡症患者服用别嘌呤醇时偶然发生嗜睡。在进行警觉性强制性的活动时，应提醒患者注意需要注意的事项

不良反应：

对照研究中最常见的不良反应（发生在2%或更多的病人与别嘌呤醇组合的患者中，并且比单独使用别嘌呤醇的患者中至少高1%）是头痛，流行性感冒，血肌酐升高和胃食管反流病

在批准使用别嘌呤醇时发现的最常见的不良反应是皮疹，恶心和腹泻

指示和使用限制：

Duzallo，lesinurad，URAT1抑制剂和别嘌呤醇，黄嘌呤氧化酶抑制剂的组合，用于治疗与没有达到目标血清尿酸水平的患者的痛风相关的高尿酸血症，其中单独使用医学上合适的日剂量的别嘌呤醇。

Duzallo不推荐用于治疗无症状的高尿酸血症请参阅完整的处方信息，包括盒装警告：https：//www.irwdpi.com/duzallo/DuzalloPIandMedguide2017.pdf#page=1

关于铁木制药

Ironwood Pharmaceuticals（纳斯达克股票代码：IRWD）是一家商业生物技术公司，专注于为患者创造价值，为我们的股东创造价值，为我们充满激情的团队赋权。我们正在将两种创新的初级保健产品商业化：利那洛肽，美国品牌处方市场领导者，肠易激综合征便秘（IBS-C）或慢性特发性便秘（CIC）和lesinurad，被批准服用黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOI）用于治疗与不受控制的痛风相关的高尿酸血症。我们也正在推进一系列内部和外部创新的产品候选人，其中包括不受控制的胃食管反流病和血管和纤维化疾病。 Ironwood成立于1998年，总部设在马萨诸塞州的剑桥，有关更多信息，请访问www.ironwoodpharma.com或www.twitter.com/ironwoodpharma;对这些投资者来说可能重要的信息将会在这两个地方定期发布。

本新闻稿包含前瞻性陈述。提醒投资者不要过分依赖这些前瞻性陈述，包括关于Duzallo的商业可用性及其时机的说明，Duzallo的潜在利益，流行和未满足的需求以及市场规模，增长和机会，包括销售高峰以及对Duzallo和Ironwood在美国的痛风特许经营的潜在需求。每个前瞻性陈述都有可能导致实际结果与此类声明中明示或暗示的结果大不相同的风险和不确定性。适用的风险和不确定性包括与Ironwood商业化努力有效性相关的风险和不确定性;病毒的功效，安全性和耐受性;监管部门的决定;竞争对手或潜在竞争对手的挑战和权利;知识产权格局的发展;以及在“风险因素”和“Ironwood”截至2017年6月30日的季度10-Q季度报告以及随后的SEC文件中列出的风险。这些前瞻性陈述（除非另有说明）仅在本新闻稿发布之日起，Ironwood不承担更新这些前瞻性陈述的义务。