1. Teva的CNS新药获得第2个适应症

Teva Pharmaceutical近日宣布，美国FDA已批准AUSTEDO®（Deutetrabenazin）片剂用于治疗成人迟发性运动障碍（tardive dyskinesia）。AUSTEDO是靶向囊泡单胺转运体-2（VMAT-2）的小分子抑制剂，囊泡单胺转运体控制着某些神经递质在神经元中的贮存。已有大量研究证明VMAT在神经疾病中作为治疗靶点的意义。在今年4月，AUSTEDO已被批准用于治疗亨廷顿舞蹈症。

迟发性运动障碍是一种令人衰弱，并且通常不可逆的运动障碍疾病，其特征在于患者的舌头、嘴唇、脸部、躯干和四肢会发生重复且无法控制的运动。这种疾病可以由某些用于治疗精神疾病或胃肠道疾病的药物引起，在美国大约影响50万人，尚有很大的医疗需求待满足。

这项批准是基于两项平行的随机、双盲、有安慰剂对照的3期临床试验的结果，这两项临床试验(分别名为AIM-TD 和ARM-TD)的目的是评估AUSTEDO在降低与迟发性运动障碍相关的异常非自主运动方面的药效和安全性。

“我们很高兴FDA批准了AUSTEDO的第二个适应症，用于治疗迟发性运动障碍成人患者，”Teva的全球研发总裁兼首席科学官Michael Hayden博士说。AUSTEDO的面世彰显了Teva致力于治疗运动障碍的决心。

2. 百健AD新药不负众望，最新临床结果显示持续疗效

百健（Biogen）公司近日宣布了关于阿兹海默病新药（AD）aducanumab的1b期临床试验的积极进展，这款被人寄予厚望的新药彰显出了持续的疗效。

阿兹海默病是一种进展性神经退行性疾病，表现为认知能力下降和行为障碍，并最终导致病人无法进行日常活动。诸多研究表明，该病与患者脑中的β淀粉样蛋白积累有很大关联。Aducanumab（BIIB037）是一种人源化重组单克隆抗体（mAb），可以靶向聚集形式的β淀粉样蛋白。临床前数据和1b期结果都显示，aducanumab可以减少淀粉样斑块的水平。

百健进行的1b期临床试验是一项随机、双盲、有安慰剂对照、多剂量的试验，目的是在刚出现症状或轻度阿兹海默病患者中评估aducanumab的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床效果。它包含了四个固定剂量组以及一个滴度组。完成54周的安慰剂对照期的患者可以选择进行长期延长治疗。百健最新公布的1b期长期延长期（LTE）临床进展对143名留在1b期LTE的患者进行了分析，他们在滴度组接受aducanumab治疗达24个月，或在固定剂量组接受治疗达36个月。数据包括安慰剂对照期和长期延长期的数据。

该公司表示，结果与之前报告的1b期临床试验结果一致，并支持正在进行的针对早期AD治疗的3期临床试验的设计。在滴度组接受治疗达24个月的患者中，使用正电子发射断层扫描（PET）检测的淀粉样斑块减少与固定剂量组的剂量和时间依赖性结果一致。对探索性临床终点——临床痴呆症评分总和（CDR-SB）和简易精神状态测验（MMSE）的分析，也都与固定剂量组的结果一致。这表示，第二年的治疗可以在临床表现方面提供持续的益处。

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接受治疗达36个月的患者也显示出淀粉样斑块减少，通过剂量和时间依赖的方式。并且10 mg/kg剂量组的淀粉样斑块水平持续维持在区分阳性和阴性扫描的定量切点以下。在第36个月，对探索性临床终点——CDR-SB和MMSE的分析，显示出第三年治疗的持续益处。

百健表示，会在即将到来的医学会议上分享更多相关的数据。目前评估aducanumab安全性和疗效的两项3期临床试验（ENGAGE和EMERGE）正在进行中。

3. Nature:干细胞疗法带来帕金森病治疗新希望

罹患帕金森病的患者，大脑内产生多巴胺的神经细胞会大量死亡，引起症状。有研究表明，当患者首次出现症状时，他们脑中的多巴胺能神经元（DA neuron） 已经有一半以上丧失了功能，因此，许多现有治疗手段是为患者补充多巴胺，试图恢复脑中正常的多巴胺水平。

近年来，研究人员开始考虑包括细胞移植在内的其他治疗方案。有研究显示，将胚胎细胞中的DA神经元移植到患者的脑部可以减轻帕金森病的症状。为了避免与胚胎细胞相关的争议，研究者试图用诱导全能干细胞（iPS）来达到这一目的。从成人皮肤或者血液中分离到的细胞，经过简单的诱导，可以产生iPS，而这些细胞能被进一步诱导分化成具有特定功能的细胞，用于细胞疗法。这正是京都大学高桥淳教授团队采取的方法。“我们从不同的iPS细胞系中生成了DA神经元，有些来自健康捐赠者，有些则是来自帕金森病患者。”该研究的第一作者菊地哲广博士说道。

在猴子模型中，研究人员们先用细胞毒素杀死了猴子中脑内的DA神经元以模拟帕金森病的病理，再在这些猴子脑中移植入了从iPS诱导出的DA神经元。随后，他们在一项长达两年的实验中，评估这款疗法的安全性与疗效。实验的结果令人振奋。尽管这些细胞来自人类，但它们能在猴子的脑中正常发挥中脑DA神经元的作用，运动机能也得到了恢复。在安全性方面，这款疗法没有在脑中诱发任何肿瘤，也没有引起任何严重的免疫反应。这些积极结果也表明了它的潜力。

除了带来潜在的疗法外，这项研究还做出了一个新发现——iPS细胞的质量才是细胞疗法的关键。“每一只动物都接受了从不同的来源诱导出的细胞。我们发现细胞质量越高，对DA神经元的存活影响就越大，” 菊地哲广博士说。研究人员们又在这些诱导出的细胞中分析了基因表达水平，成功找到了11个足以做出区分“细胞质量高低”的基因。这对将来的潜在疗法有着重要的指导意义。论文发表在《自然》杂志上。

4. Science：常用哮喘药能预防帕金森病

帕金森病是一种在全球有大量患者的常见神经退行性疾病。先前，研究人员们发现在患者的特定脑细胞中会出现大量α-synuclein堆积，这会杀死这些脑细胞，诱发帕金森病的症状。为了解决这个问题，哈佛医学院的神经学家和基因组学家Clemens Scherzer医生进行了大规模药物筛选，意图找到能在一开始就减少α-synuclein的产生的药物。他们发现，几种哮喘药物对帕金森病有预防作用。论文发表在9月1日的《科学》杂志上。

研究者利用培养的人类神经细胞测试了美国FDA数据库里的1126种分子，检测它们是否能减少α-synuclein的产生。在多轮测试后他们锁定了4种分子，其中有3种都属于β2肾上腺素受体激动剂，它们都是常见的治疗哮喘的药物。后续研究显示，在缺乏β2肾上腺素受体的小鼠中，编码α-synuclein的Snca基因表达量上升了100%。而该受体的抑制剂也能促进α-synuclein的表达。其机制是β2肾上腺素受体能通过表观遗传学负向调节Snca基因的表达。

▲这个女孩吸入药物可以帮助她呼吸更顺畅，也可以预防帕金森症。（图片来源：《Science》）

然后，研究者评估了β2肾上腺素受体激动剂在人群中的实际效果，他们调查了哮喘药物salbutamol对帕金森病的影响。该药物能穿透血脑屏障，并且用者众多。通过分析一个包括460万名挪威居民超过11年的医疗记录的数据库，研究者发现，在使用过salbutamol的人群中帕金森病的发病概率不足0.04%，而在没有使用过该药的人群里，帕金森病发病率几乎是前者的两倍。在根据年龄、受教育情况等因素进行调整后，研究者表示，一生中至少使用过一次salbutamol的挪威人，罹患帕金森病的风险要低上三分之一。使用salbutamol越多的人，帕金森病的风险也越低。

研究者在文中指出，这项研究表明我们可以通过靶向致病基因的内源表达，来起到控制疾病的目的。这提供了一种有别于传统新药研发途径的新思路。

5.多发性硬化症新药2期临床中期结果显示安全性

GeNeuro和Servier公司近日公布了为期12个月的CHANGE-MS 2b期临床试验的6个月中期结果，这项临床试验测试了3个剂量的GNbAC1在治疗复发性多发性硬化症患者（RRMS）方面的效果。结果显示GNbAC1耐受性良好。另外，在6个月时，对于用MRI测量的“cerebral Gad-enhancing lesions”这个实验的主要终点而言，GNBAC1和安慰剂之间未展现出统计学差异，用MRI测量的神经炎症方面也无明显区别。整体人群的复发率相对于研究前一年下降了50％以上，但治疗组和安慰剂组在6个月时的差异不具有统计学意义。基于GNbAC1的独特作用机制和药代动力学，研究将按计划继续进行，最终结果将2018年第一季度完成。

CHANGE-MS 2b期临床研究是一项随机、双盲、有安慰剂对照的研究，包括了欧洲12个国家50个临床中心的270例RRMS患者。6个月时的主要终点是利用MRI测量炎症性病变数量，用于评估GNbAC1的疗效。12个月时的次要终点还包括用MRI测量神经变性、临床参数和生物标志物，包括致病性pHERV-W env蛋白。该蛋白质可能是诱发多发性硬化症发展的一个因素。GNbAC1是种单克隆抗体，旨在中和由HERV-W家族成员编码的pHERV-W env蛋白。

“CHANGE-MS是一项在多发性硬化症患者中不采用免疫抑制的创新疗法的研究，与其他药物相比，GNbAC1起效的延迟时间可能会更长。6个月时的数据显示出GNbAC1良好的安全性，从临床的角度来看，重要的是要等待整个12个月的结果，”University Hospital Düsseldorf神经内科主任以及CHANGE-MS研究的主要负责人Hans-Peter Hartung教授如是说。

参考文献

[1] Teva Announces FDA approval of Austedo® (deutetrabenazine) tablets for the treatment of tardive dyskinesia in adults

[2] Monkeys with Parkinson's disease benefit from human stem cells

[3] Asthma drug may thwart Parkinson’s disease

[4] GeNeuro and servier announce six-month results from change-ms phase iib study in multiple sclerosis

[5] Biogen (BIIB) shows off more positive alzheimer’s trial data