“药王”修美乐危机再现！

据Fierce Pharma消息，7月6日，美国专利和商标局的专利审判和上诉委员会（U.S. Patent and Trademark Office’s Patent Trial and Appeal Board,PTAB）在经过知识产权多方审查之后，对BI针对艾伯维的重磅产品修美乐提出的五项“135专利”挑战，做出了予以支持的判决。

这颇有些“屋漏偏逢连夜雨”的感觉。就在不到两个月之前，艾伯维还在与生物类似物企业Coherus的争锋中输了另外一场专利诉讼官司，当天艾伯维股价应声下跌2%。而此次BI的胜利则使得艾伯维推翻PTAB的决定成功希望更为渺茫。艾伯维在一项电子邮件中声明，其将针对BI及Coherus的两项专利判决结果向PTAB提起上诉，事实上，这也是艾伯维不得不去做的事情。

专利受挫，危机未解

对于研发修美乐生物类似药的竞争对手来说，“135专利”是必须攻下的一座城池。这是因为这项专利覆盖了修美乐的治疗频率以及使用剂量等多项关键信息，任何一家企业想要使得其研发的修美乐生物类似药在FDA获批，“135专利”都是一项必要条件。

也正因此，此次BI针对135专利所提出的五项挑战获得PTAB的支持，在很大程度上决定了BI挑战艾伯维的进度有了一个大的进步。不久前，BI公司已经宣布，其旗下生物仿制药BI695501在一项名为VOLTAIRE-RA的三期临床试验中已经获得成功。这是一项针对修美乐的头对头比较，结果显示，在治疗中重度类风湿性关节炎上，BI695501与修美乐显示出近似的疗效、安全性及免疫原性。

而“135专利”也远非修美乐目前唯一受到挑战的专利。分析人士判断，更多关于修美乐的专利裁决也即将出现，其中便包括更为重要的“619专利”。这项专利包含了修美乐的关键配方信息，目前也正在复审程序之中。

实际上在制药产业中，专利挑战对于制药企业来说是一件再正常不过的事情。但对于曾经凭借连续四年全球处方药销量第一而拿下“药王”称号的修美乐来说，狼烟四起的专利攻防战已经使得其“药王”地位岌岌可危，尤其是修美乐对于艾伯维的巨大业绩贡献，更是使得其专利优势不敢轻易丢掉。修美乐不仅是全球最畅销的药物，同时也占据了艾伯维60%的销售量。2017年第一季度，艾伯维在业绩表现方面呈现了一个大逆转，其中很大程度上归功于来自修美乐的15%增长。这帮助了艾伯维的总收入增长了10%达到65亿美元，而净利润则增加了11%到17亿美元。

但危机仍未解除。除了正在进行的专利诉讼之外，关于修美乐也有一些官司已尘埃落定。此前，艾伯维为阻止其他生物仿制药企业在修美乐专利到期之后抢占市场，特意针对风湿性关节炎和牛皮癣等适应症注射方法申请了两个专利，并分别把专利时间延长至2022年和2023年。而三星旗下生物制药公司三星Bioepis则联合其欧洲商业化合作伙伴Biogen提起了专利无效诉讼。2017年3月3日，英国法院做出判决，称艾伯维相关专利申请不存在专利性。

也正因此，来自生物类似药的威胁的确不容小视。就在上个月，欧洲药品管理局批准了由三星Bioepis与Biogen共同生产的修美乐生物类似药Imraldi。这也是欧洲市场既安进的Amjevita之后第二个修美乐生物类似药。

市场发力，“药王”反击

实际上不仅是在国际市场中暗流涌动，在国内，针对修美乐的仿制也早已开始。据统计，国内修美乐的仿制厂家已达到21家，其中信达生物和百奥泰的两项试验已进行至临床III期。针对此，艾伯维采取的行动是，扩大适应症。5月18日，修美乐在华的第三个适应症获批，即用于治疗成年中重度慢性斑块型银屑病，进军皮肤科领域。

数据显示，2016年，艾伯维的研发投入已经达到41.5亿美元，相比2013年增长47%。目前有9个产品进入Ⅲ期临床，涉及血液瘤、实体瘤、抗病毒领域、免疫领域和神经科学领域。据统计，预计到2020年，艾伯维将开发超过20个新产品或新适应证，研发产品线预期到2024年潜在的名义销售估值近300亿美元。资金实力雄厚和收购计划也使得其对未来的产品线很有信心。

如今的艾伯维，也试图在修美乐之外寻求一条新的多元化发展之路，成果其中之一是血液病药物Imbruvica，目前该药已经成为了超过21%的的慢性淋巴细胞白血病患者的一线治疗药物。艾伯维的CEO Richard Gonzalez在第一季度盈利电话会议中表示，该药在今年已经拿到了其第五个适应症，并且在第一季度内其销售额涨幅达45%，到达了5.51亿美元。

但同时艾伯维的丙肝药物Viekira Pak却一直在苦苦挣扎，以应对吉利德的Harvoni。但这并不容易，很大一部分原因是因为整体丙肝市场的整体萎缩。2017年第一季度，Viekira Pak销售额下降了36%，仅实现了2.63亿美元的销售。

而另一个应对之策，则是进一步完善专利体系。实际上目前艾伯维对于修美乐的专利布局已然做得十分严密，从产品的化合物、制剂、制备工艺、适应症、使用方法等多方面都设置了专利壁垒，已阻止竞争对手的研发进程。也有分析认为，尽管“135专利”很重要，但在艾伯维整个知识产权组合中，其所占的比重仍然不大。

瑞银分析师Marc Goodman在一份报道中向投资者透露，艾伯维对于修美乐的市场表现尤其是海外市场仍抱有乐观预期，“在生物类似药大幅蚕食市场份额之前，修美乐明年便可率先在海外市场达到销售峰值。”