近日，美国生物制药公司 Alder BioPharmaceuticals 公布了其预防慢性偏头痛的在研新药 eptinezumab 关键 3 期临床试验的积极数据。这项名为 PROMISE 1 的治疗频繁间歇性偏头痛的临床试验达到了主要临床终点和关键次级临床终点。

偏头痛是一种影响非常广泛的慢性神经疾病，据估计 10-15% 的人群每月至少有一次偏头痛发作。偏头痛的典型特征是一侧头部带有搏动性的头痛，同时伴有恶心、呕吐、畏光、畏声等症状。在偏头痛患者中，大约有 10% 属于严重的慢性偏头痛患者，这些患者平均每月的头痛天数在 15 天以上，严重影响正常生活。对于这些患者，除了在头痛发作后使用止痛药物之外，并没有有效的长期缓解或预防头痛的药物。

Alder 的在研新药 eptinezumab 是一个针对降钙素基因相关肽（CGRP）的单克隆抗体。研究显示，CGRP 在偏头痛的形成过程中发挥了重要的作用，它可以扩张脑部血管，引起头痛，同时还能参与到痛觉的传递过程中。Eptinezumab 通过特异性地结合 CGRP，阻止偏头痛的产生和发展。

▲CGRP 肽分子被认为在偏头痛中起作用（图片来源：《Nature Reviews》）

PROMISE 1 是一项双盲、随机、安慰剂对照的 3 期临床试验，旨在评估患者在 24 周研究期间内，每 12 周接受一次静脉输注 eptinezumab(300 毫克或 100 毫克)的有效性和安全性。该试验的研究对象为 888 名诊断患有频繁间歇性偏头痛的患者。PROMISE 1 的主要终点是从第 1 至 12 周，每月偏头痛天数和基线相比的平均变化。关键次级终点为患者从第 1 - 4 周和第 1 -12 周，每月偏头痛天数减少超过 75% 的患者比例。

Eptinezumab 在临床试验中取得了良好的结果。在患者中，接受 300 毫克或 100 毫克药物输注的患者，每月平均头痛天数从基线的 8.6 天，分别减少了 4.3 天和 3.9 天，两者的减少幅度都高于安慰剂组的 3.2 天（p 值分别为 0.0001 和 0.0179）。这些结果也达到了主要临床终点。

在用药 1 - 4 周后，接受 eptinezumab 治疗的患者中，不少人的头痛天数减少超过了 75%。在 300 毫克或 100 毫克组中，该部分患者比例分别为 31.5% 和 30.8%，显著多于安慰剂组的 20.3%（p 值分别为 0.0066 和 0.0112）。而在用药的第 1 -12 周，接受 300 毫克 eptinezumab 治疗的患者有 29.7% 其头痛天数减少超过 75%，显著高于安慰剂组的 16.2（p 值为 0.0007）。

值得一提的是，在接受 300 毫克药物的的患者中，每 5 个人中就有 1 个在接受治疗的前 6 个月里完全没有偏头痛。此外，这项研究中药物的安全性与安慰剂相似。安全性资料与之前报告的 eptinezumab 研究一致，完整的安全数据将在研究结束时提供。

▲Alder 的总裁兼首席执行官 Randy Schatzman 博士（图片来源：Alder 官方网站）

Alder 的总裁兼首席执行官 Randy Schatzman 博士说：“Alder 的目标是为正在寻求从偏头痛中获得解放的患者发现和发展同类最优 (best-in-class) 疗法。这些疗法有可能改变数以百万计的未得到有效治疗的患者的生活。这些积极的研究结果，与之前报告的 eptinezumab 研究一致，支持 eptinezumab 作为一种潜在的偏头痛预防疗法。我们的第二项关键 3 期临床研究的重点是慢性偏头痛，我们将在 2018 年下半年向 FDA 提交我们的生物制剂许可申请。”

Alder 预计将在今年晚些时候完成对患有慢性偏头痛患者的募集。PROMISE 2 的重点数据预计将在 2018 年上半年完成。我们希望这些试验顺利完成，早日为偏头痛患者带来新药。

参考资料：

[1] Alder Biopharma's Migraine Med Hits Goals In Late-Stage Trial

[2] Alder BioPharmaceuticals Announces Positive Eptinezumab Phase 3 Results for Prevention of Frequent Episodic Migraine