据国外媒体报道称,创新生物技术公司ABIVAX宣布,接受了该公司先导新药候选物ABX464的慢性人类免疫缺陷病毒(HIV,俗称艾滋病病毒)感染者首次显示了体内病毒载量的减少,这是通过在外周血液单核细胞(PBMC)中的总HIV病毒DNA来测量的。
ABX464是一种通过全新作用机制来抑制HIV病毒复制的领域内首个(first-in-class)小分子化合物,它具有减少或消除病毒的潜在功效,从而有望长期降低HIV感染病人的病毒载量。ABX464旨在靶向被HIV病毒侵袭后免疫细胞的整合遗传物质。由于这些免疫细胞内的病毒储备不受现有抗逆转录病毒疗法的影响,一旦治疗方案停止就导致了病毒载量的反弹。ABX464可抑制HIV毒病毒复制时所需病毒RNA的生物生成过程,这种独特药效模式获得的临床前数据显示:ABX464有潜力减少或消除HIV病毒的病毒储备;诱导长期病毒载量的控制;防止耐药性HIV突变体的出现;与标准治疗方案相比较,需要更短的疗程;有望降低医疗费用并提供更广泛的治疗。
一项单独的2a期临床试验(ABX464-005)已经开始研究ABX464对肠道组织中HIV病毒库的影响。在以前宣布的研究中,除了抗逆转录病毒治疗外,患者接受了ABX464治疗28天。研究人员在一定的时间间隔收集直肠活检,于是可以随时间量化病毒载量和炎症水平。根据ABX464-004的结果,ABIVAX计划修改ABX464-005方案以延长治疗期,以观察ABX464对HIV病毒储备抑制的长期影响。预计ABX464-005研究的初步结果将在2017年第三季度获得。
安全性是试验的主要终点,ABX464耐受性良好,治疗组无严重不良事件。在可评估的患者(4名安慰剂和14名ABX464治疗的患者)中,7/14例治疗患者中观察到病毒DNA拷贝/mPBMCs减少(平均变化为40%,范围从27%到67%),安慰剂组没有观察到反应应答者。反应应答者被定义为在PBMC中HIV病毒总DNA量减少大于25%的患者,并减少至少50份拷贝数。PBMC中的HIV总DNA量已被证实为广泛接受的用于测量HIV储存量的生物标志物。具体来说,在未经治疗的患者中,HIV病毒DNA总载量影响感染过程,因此具有临床意义。
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