日本已经成为第一个通过艾伯特爱因斯坦医学院研究开发的淋巴瘤药物的国家。这也标志着爱因斯坦执照药物首次被批准用于患者。
名为Mundesine的新口服药物是在爱因斯坦设计的,并在新西兰惠灵顿维多利亚大学合成。它使用由Vern Schramm博士,爱因斯坦生物化学教授和Ruth Merns主席开发的酶抑制技术。它治疗患有称为外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的淋巴瘤类型的一组侵袭性疾病,其中患者的T细胞已经变得癌变,占非霍奇金淋巴瘤的10%?15%。虽然在美国很少见,但PTCL在亚洲,非洲和加勒比地区很常见,可能是由于暴露于病毒如爱泼斯坦--巴尔病毒和人类T细胞白血病病毒。
Mundesine已被特别批准用于PTCL复发(复发)或难治性(耐治疗)的患者。到目前为止,这些PTCL条件几乎没有有效的治疗方法。化疗后复发的PTCL患者目前平均只有6个月。
Schramm博士说:“这种药物是我们设计的一类新药,已经获得批准的第一种药物”。复发或难治性PTCL的患者被认为患有不可治愈的癌症,这一批准是向他们提供进一步治疗机会的重要一步,这是我们在爱因斯坦的生物医学的最终目标,即将新的科学发现转化为更好的为病人谋生。
Schramm博士的开创性工作涉及到创建称为过渡态类似物的分子,从而阻止关键酶的运转。他的发现导致了治疗癌症,抗生素耐药和自身免疫性疾病的强大新策略。在PTCL的情况下,Schramm博士的目标是抑制酶嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)。当PNP被阻断时,PTCL癌细胞被杀死。
为了抵制PNP,Schramm博士和他的同事首先解释了PNP短暂的“过渡状态”--当酶将一种化学物质转化为另一种化合物时,形成的时间不到十亿分之一秒。下一步是设计一种与PNP过渡态结构非常相似的化学物质。该化学品,福辛德辛盐酸盐,后来配制成口服药物Mundesine。它通过与PTCL患者的T细胞中的PNP分子结合而强力抑制PNP,而不是放过去。
杀死PNP的癌性T细胞允许称为2'-脱氧鸟苷三磷酸的化学物质在其内积聚。这种积累通过触发细胞凋亡来杀死T细胞,这是一种程序性细胞死亡。
日本的Mundesine的批准是基于19项临床试验。该药物最初是在美国国立卫生研究院普通医学研究所的支持下在Schramm博士的实验室中设计的。其化学合成是与Drs合作完成的。爱因斯坦将其PNP抑制剂产品许可给BioCryst Pharmaceuticals Inc.。
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