作者：强森

阿比特龙，美国强生公司开发的口服有效的CYP17A酶不可逆抑制剂，FDA于2011年4月28日批准其联合泼尼松治疗有多西他赛治疗史的晚期去势抵抗性前列腺癌患者，是继卡巴他赛后去势抵抗性前列腺癌治疗的又一突破。凭借其可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原水平显著下降，利于肿瘤萎缩，使前列腺癌晚期患者的寿命延长数年等特点，阿比特龙上市不久便得到认可，全球销售额增长迅速，很快便成为强生公司的又一枚重磅炸弹药物。

1、药物基本信息

通用名：阿比特龙(Abiraterone)

商品名：泽珂(Zytiga)

CAS：154229-18-2

上市时间：2011年4月(FDA)、2011年9月(EMA）、2015年5月(中国)

原研公司：强生

主要适应症：转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)

剂型：口服片剂，250mg

化学结构：

2、阿比特龙作用机制

前列腺癌细胞的生长需要雄性激素的供给。雄激素的生物合成有三个来源：睾丸、肾上腺和前列腺癌细胞。亮丙瑞林等去势治疗药物只能抑制睾丸产生雄激素，对肾上腺和前列腺癌细胞无抑制作用。醋酸阿比特龙为17α-羟化酶/C17，20-裂解酶(CYP17A)抑制剂，其抑制作用是不可逆的。CYP17A是雄激素生物合成过程中的限速酶，不仅存在于睾丸中，也存在于肾上腺及前列腺癌细胞中。因此，能阻断睾丸、肾上腺、前列腺内雄激素的合成，且不会导致肾上腺功能不全。对于前列腺癌患者，醋酸阿比特龙的雄激素去势作用比手术去势或用促性腺激素释放激素GnRH类似物更有效。临床研究表明，醋酸阿比特龙可使前列腺癌患者体内前列腺特异性抗原(PSA)水平显著下降，且有助于缩小肿瘤，使前列腺癌晚期患者的寿命延长数年。

作用机制示意图

3、适应症批准情况

2011年4月，FDA批准强生公司的阿比特龙与强的松联合用于前期使用多西他赛化疗的mCRPC患者；2011年7月，阿比特龙在加拿大获批用于治疗前期接受紫杉醇治疗的转移性晚期前列腺癌患者；2011年9月，阿比特龙在英国被推出用于治疗前期使用紫杉醇化疗的mCRPC患者；2011年10月，强生在德国、葡萄牙、丹麦推出阿比特龙，11月挪威，2012年4月，在瑞士获批；2012年12月，阿比特龙在美国再次获批用于治疗雄激素治疗失败后首次接受化疗的mCRPC患者；2013年1月，欧盟批准该适应症；2013年5月，加拿大批准其用于联合泼尼松治疗轻中度雄激素治疗失败后的mCRPC患者；2014年9月，阿比特龙在日本推出，用于治疗前列腺癌；2015年4月，中国批准用于治疗mCRPC。

4、销售额情况

阿比特龙，自2011年上市，第二年的全球销售额便接近10亿美元，2014年突破20亿美元(22.37亿美元)。不过，近两年的销售额相对稳定，均在23亿美元左右。据汤森路透预测，未来几年内，阿比特龙的销售额将维持在20亿美元以上，不会有大幅度变动。

阿比特龙销售情况(数据来源于汤森路透)

5、专利情况

阿比特龙的专利由英国Cougar生物制药公司拥有，2009年6月，强生以9.7亿美元收购了英国Cougar生物制药公司(现已成为强生的全资子公司)，从而也得到了这种药物的许可权。在美国，化合物专利于2014年到期(GB2265624，优先权日：1992年3月31日)，而在我国，未见化合物专利及晶型专利授权，其组合物专利号为CN104306977A，在审。

阿比特龙专利情况(数据来源于汤森路透)

6、国内申报情况

目前，国内已批准强生公司的进口，而国内抢仿该药物的企业也已达数十家，包括江苏正大天晴、连云港润众制药、山东新时代药业、成都盛迪医药、亿腾药业、江西青峰、重庆医工院、北京阳光诺和、国药一心制药、深圳万乐、江苏奥赛康、合肥信风科技、山东创新等等。但，在目前对于该品种的审批结果中，大部分企业的结论为“不批准”，形势惨淡！

阿比特龙申报情况(数据来源于药智网)

7、合成信息

对于醋酸阿比特龙的合成，主要有两条路线：

路线一，以去氢表雄酮醋酸酯为起始原料，2, 6-二-叔丁基-4-甲基吡啶作碱，先与三氟甲磺酸酐发生烯醇酯化反应生成3β-乙酰氧基雄甾-5, 16-二烯-17-三氟甲磺酸酯，然后再在 PdCl2(PPh3)2的催化下与二乙基(3-吡啶基)-硼烷发生Suzuki偶联得到阿比特龙醋酸酯。

路线二，以去氢表雄酮(DHEA)为起始原料，先在硫酸肼的催化下与水合肼反应生成去氢表雄酮17-腙，然后四甲基胍作碱，经碘氧化成17-碘代-雄甾-5,16-二烯-3β-醇，再在 PdCl2(PPh3)2的催化下与二乙基(3-吡啶基)-硼烷发生Suzuki偶联得到阿比特龙，最后将3位羟基乙酰化得到阿比特龙醋酸酯。

8、小结

作为继多西他赛、卡巴他赛之后，用于mCRPC的治疗药物，阿比特龙可以说，为去势抵抗性前列腺癌患者带来了福音，大大缓解了病情，改善了病人的生活质量。不过，阿比特龙也曾一度成为风口浪尖的关键词，其与“印度代购”变得息息相关，而原因自然是价格过高(确实太贵)！不过，凭借国内众多药企对其仿制工作的不断深入，相信当国产阿比特龙上市之后，将为我国mCRPC患者带来更大的福音，减轻更多主客观上的“痛楚”！