【新闻事件】： 今天施贵宝宣布将其 Tau 抗体 BMS986168 以 3 亿首付、4.1 亿里程金转让给百健，同时将杜氏营养肌不良症（DMD）药物 BMS986089 以 1.7 亿首付、2.1 亿里程金转让给罗氏。BMS986168 是三年前以 1.75 亿从 Ipierian 收购，虽然完成一期临床，还是小赚一笔。BMS986089 是一个阻断肌骨素的融合蛋白。

【药源解析】： 施贵宝自去年 Opdivo 在肺癌一线失败后在 IO 领域的领先地位正在被同行的默沙东、后来的罗氏、辉瑞、德国默克的威胁，但是施贵宝不会轻易放弃在 IO 的领导者地位，1.2 亿收购 Flexus 的 IDOi 后又最近与 Incyte 的同类药物开始多个临床试验。IO 领域表面上热火朝天，但暗潮汹涌，风险无处不在，需要全神贯注地比赛。施贵宝在神经领域影响有限，放弃这些资产也无可非议。

AD 现在是最大的未满足医疗需求。百健自去年粉状蛋白抗体 aducanumab 一期临床显示不错疗效后信心大增，但是随后礼来的同类药物 Solanezumab 和默沙东 BACE 抑制剂 verubecestat 的先后失败令粉状蛋白假说受到深刻质疑。Tau 是 AD 领域的第二假说，也有一种认知障碍症和 Tau 变异相关。和粉状蛋白蓄积一样，Tau 过度磷酸化是 AD 病人的一个显著特征。和粉状蛋白不同，Tau 是细胞内蛋白。但有一种假说认为 Tau 在细胞死亡后会释放到细胞间液，然后被正常细胞内吞扩大破坏范围。Tau 抗体可以组织这个过程。

粉状蛋白的经验表面对 AD 发病重要的机理未必是好的新药靶点，因为找到合适的阻断节点和时间点非常困难。一个主要障碍是没有早期的疗效标记和选择应答病人的生物标记，所以疗效只能到昂贵的三期临床去发现。幸运的是 Tau 抗体可以借鉴粉状蛋白的一些教训，如选择症状较轻的早期患者、更加准确诊断等。现在已有跟踪 Tau 的影像技术，也有疫苗在临床试验中。去年新加坡的 TauRx 失败了一个叫做 LTMX 的药物。

DMD 是一个影响较大的罕见病，去年 Exodys51 的上市颇具争议、也令这个疾病进入大众视野。今年 Marathon 从海外引进一个老甾体激素，定价 8.9 万美元，引起朝野一片骂声。最后 1.4 亿卖给了声誉也不怎么样的 PTC，希望罗氏的开发能比前面两个药物更靠谱。IO、AD、DMD 是现在市场潜力很大、但研发风险很高的三个领域，三家各自选择自己擅长和优势领域，走进无边无际的未知。