科学家发现遗传变异能够使个体患溃疡性结肠炎的风险增加了一倍

资料来源：

威康信托基金会桑格研究所

摘要：

医学研究人员已经发现一种基因变异，能够加倍患溃疡性结肠炎的风险，该疾病是一种被称为炎症性肠病（IBD）亚型的慢性疾病。

今天（1月30日）在自然遗传学上发表的两项研究中，威康信托基金会桑格研究所的研究人员和他们的合作者已经发现一种基因变异，能够加倍患溃疡性结肠炎的风险，这种疾病是一种被称为炎症性肠病（IBD）亚型的慢性疾病。

他们还进一步发现与IBD风险相关的另外25种新的遗传问题，其中一些还牵连到一类治疗这种疾病的药物。

英国有超过300000人患有IBD。该疾病主要由两个亚型组成：溃疡性结肠炎和节段性回肠炎，目前都没有治愈方法。IBD是人体自身的免疫系统攻击部分消化道的疾病。造成这种疾病的确切原因还不清楚。

为了了解更多关于IBD的遗传学，研究人员研究了16000名英国的IBD患者的基因组，以及还从之前公布的国际性研究中调查了10000多个基因组，该研究在目前最大的全基因组遗传研究。

研究包括了5%的全国IBD的患者，科学家们发现了一种罕见的遗传变异，其令溃疡性结肠炎的风险翻了一倍。变异会影响被称作ADCY7的基因，英国每200人就会有1人携带。它是目前与溃疡性结肠炎相关性最强的遗传危险因素，并且为IBD提供了一种新的药物靶点。

在第二项研究中，研究人员发现，名为整合素的蛋白质族群，在增加IBD风险中发挥着关键作用。整合素是跨膜蛋白，为免疫系统以及身体其他部分的细胞间作用充当桥梁。至于与IBD症状相关的炎症，靶向这些相互作用的药物已被证明是有效的。这项研究表明，增加患IBD风险的遗传变异，也会增加某些整联蛋白回应免疫系统刺激的表达。

来自桑格研究所的第一作者Katrina de Lange说：“我们研究遗传学的原因是想要最终了解该疾病的生物学。从遗传信息中我们可以提取出很多东西，对于为什么特定的抗整合素药物对于炎症性肠道疾病是有效的，或为什么其他的有严重的副作用提供解释。”

这些全基因组关联研究为科学家们提供了有关IBD生物学比以前更清晰观点，并且有助于揭示人类炎症性疾病的整体基础生物学。

展望未来，桑格研究所的科学家，在来自英国的IBD生物资源的帮助下，旨在未来五年内研究出25000种IBD患者的基因组序列。这项研究的空前规模将有望揭示与此有关的生物学的更多细节。

剑桥的Addenbrooke医院胃肠病专家顾问，研究的合著者Miles Parkes博士说：“虽然在招募IBD研究的大量患者以及解释生成的数据量方面存在挑战，但与此同时，这也是个机会来更好地了解遗传变异在疾病风险中的作用，以及在治疗前后的作用。IBD生物将有助于IBD患者在英国的招募工作，并能够让患者再次接受测试，从而能够探索IBD背后有关的基因。”

这些研究的结果将被Open Targets转化为潜在的治疗方法，这是一个倡议是通过制药公司将遗传研究转变为切实可行的结果，帮助包括IBD一在内的疾病提供新疗法的发展。

来自Wellcome Trust Sanger研究所的首席作者Carl Anderson博士说：“这些合作的规模意味着我们能够发现以前所不了解的有关IBD的遗传信息。我们希望继续一起合作，进而把这些成果转化为对IBD患者而言更好的治疗。”