据Global Industry Analysts发布的《全球中枢神经系统疾病报告》显示，预计到2020年，中枢神经系统（CNS）疾病治疗类药物将形成一个庞大的市场。这背后的因素诸多：老龄化人口加剧从而导致CNS疾病患病率增加，专利药物到期从而使仿制药生产增加以及人们对于CNS疾病的认识加深等。 

尽管药企在研发CNS相关药物方面取得巨大成功，但是对于CNS疾病的诊断和治疗仍存在极大的医疗需求。CNS疾病市场通常可以分为以下6大类：阿兹海默症类、抗抑郁药类、多发性硬化症（MS）类、注意力不足多动障碍（ADHD）类、失眠用药市场和疼痛用药市场。本周我们将重点介绍阿兹海默症领域内的最新技术和药物信息。 

1. 基因疗法首次证实阻止阿兹海默症的进展

帝国理工学院的研究人员发现：PCG-1-apha基因表达的产物能阻止淀粉样蛋白的形成，而淀粉样蛋白在阿兹海默症患者体内高度表达。一项发表在美国国家科学院院刊上的研究显示，当患有神经退行性疾病的小鼠体内表达PGC-1-apha基因后，淀粉样蛋白的表达会减少。同时，其记忆方面能力和健康小鼠差不多。

▲阿兹海默症患者大脑组织的横截面图（来源：Genetics Home）

2. ADDF基金投2100万美元支持抗癌药物nilotinib治疗阿兹海默症

阿兹海默症药物研发基金（Alzheimer’s Drug Discovery Foundation ，ADDF)宣布拨款2100万美元给佐治亚大学医学中心，来支持nilotinib在阿兹海默症治疗的2期临床试验。Nilotinib此前获FDA批准，用于治疗成年人慢性髓细胞白血病。该项2期临床试验的总负责人Scott Turner博士表示，临床前研究表明nilotinib能够减少动物体内细胞自噬过程，使自身能清除Tau和淀粉样蛋白等毒性蛋白，从而改善阿兹海默症小鼠的大脑功能，抑制疾病进展。该项拨款将推进nilotinib进行2期临床试验，检测nilotinib是否能改善阿兹海默症患者的神经炎症和大脑内淀粉样蛋白的表达。

3. 抗炎药mefenamic acid有望治疗阿兹海默症

在阿尔茨海默病的发病机制中，神经炎症可能是神经元损伤的一个原因。来自英国曼彻斯特大学的David Brough博士研究发现，抗炎药mefenamic acid能够逆转神经退化性小鼠的记忆障碍和神经炎症通路等。该项研究结果发表在《Nature Communications》上。Mefenamic acid是一种简单的非甾体抗炎药，通过抑制NLRP3所在炎症通路，从而阻止阿尔茨海默病的进展。目前，研究人员准备申请该药物的2期临床试验，来检测该分子对于人体神经炎症的效果。 

4. Indiana大学联手Jackson Laboratory构建阿兹海默症研究中心

美国国家老龄研究所拨款2500万美元，准备在美国印第安纳大学医学院和Jackson Laboratory (JAX) 成立阿兹海默症研究中心。该研究中心创立的初衷是建立全新阿兹海默症的动物模型，使之能模拟人体阿兹海默症的的生理环境、行为表现和基因学特征，从而用于新药的临床前研究。Jackson Laboratory的Gareth Howell博士表示，阿兹海默症是多基因位点突变的神经性疾病，新型基因编辑技术、基因测序技术和先进的计算机方法都能帮助构建精准的动物模型。

5. 先导化合物NTRX-07有望治疗阿兹海默症

NeuroTherapia是克利夫兰医学中心独立出来的一家生物技术公司，最近接受了Alzheimer’s Drug Discovery Foundation 170万美元的拨款，用于阿兹海默症的候选药物NTRX-07的人体临床试验。临床前实验表明，NTRX-07能激活神经胶质细胞表面的大麻素受体（cannabinoid receptor，CR2），调节免疫细胞的迁移和细胞因子的释放，从而抑制促炎症反应，达到避免神经元的损伤的目的。这种CR2在中枢神经系统内的免疫细胞包括神经胶质细胞都有高度表达，被认为是治疗阿兹海默症的药物靶点。  

参考资料：

1. Gene therapy could ward off Alzheimer's disease altogether.

2. University of Manchester官网.

3. Indiana University and JAX partner to find Alzheimer’s therapies.

4. Clinical Trial Supported by $2.1M ADDF Grant to Test Cancer Treatment in Alzheimer’s Patients.

5. OCTO $1.7M Grant Given to Move Therapy Targeting Cannabinoid Receptor into Clinical Trials in Alzheimer’s Patients.