近日，由西班牙格拉纳达大学参与的国际研究团队揭晓了为何乳腺癌发病率在肥胖人群中更高，其原因为癌旁脂肪（肿瘤周围的脂肪）促进肿瘤干细胞的扩张和侵略，肿瘤干细胞负责着肿瘤的发展，相关结果发表于《 Cancer Research》上。

肿瘤干细胞占肿瘤的比例很小，主要特点是负责将肿瘤转移远离原发肿瘤，且不能通过传统的化疗和放疗消除，通常治疗初期有效应，但许多患者会面临复发的困扰。

机制尚未阐明

肥胖对癌症发病率和死亡率的影响是非常严重的，据估计多达20%的癌症死亡与肥胖有关。肥胖女性在绝经后患乳腺癌的风险会更大，肥胖女性疾病的发展更为糟糕，且与年龄无关。目前，肥胖对癌症发展的影响机制尚未明确，已知与肥胖相关的脂肪会导致局部炎症并阻止脂细胞的成熟。 

在本次研究中，研究人员利用小鼠来评估与乳腺癌细胞共培养的脂肪细胞对肿瘤侵略性及转移能力的影响。结果表明肿瘤细胞之间的相互作用和肿瘤周围不成熟的脂肪细胞在乳腺癌发展第一阶段中促进了细胞因子（促炎蛋白质）的分泌。本文共同作者格拉纳达大学教授Juan Antonio Marchal Corrales解释道，“这些细胞因子引起肿瘤干细胞高度转移。”

临床基本原理

此外，研究人员还描述了该过程的发生机制以及SRC蛋白激酶的激活对其的影响，这种蛋白诱导Sox2转录因子（维持肿瘤干细胞特性）及小分子RNA——miRNA-302b的激活。

Marchal教授说，“肿瘤细胞与未成熟的脂肪细胞共同培养增加了血液中肿瘤干细胞及肿瘤细胞的比例，且能提高肿瘤在小鼠体内的转移能力。最后我们发现SRK激酶抑制剂药物可减少细胞因子和肿瘤干细胞的产生。”

这项研究为肥胖增加乳腺癌死亡率的机制提供了新的见解，并给SRC抑制剂的临床疗效测试提供新的临床依据。