佛罗里达大学

概要：

    人类的大脑有一个过滤细菌和化学品的显着防御系统。对于脑瘤患者，屏障工作太完善以致阻断了大多数化疗药物。

现在，佛罗里达大学健康研究人员领导的一个小组发现，用于杀死脑肿瘤的激光系统还有另一个好处：他在血脑屏障中打开了一个临时“窗口”，使得关键药物在长达六周里传达到大脑。该发现于今天在PLOS ONE杂志上发表（2月24日）。

这一发现引起了一种可能性，即一旦闹脑血屏障不能有效组织化疗药物，那么这些药物就可以用来抵抗胶质母细胞瘤，佛罗里达大学神经外科医学部门脑肿瘤学医学博士、主任，该研究合作者David D. Tran称。

    胶质母细胞瘤是成人中最常见且最致命的恶性脑肿瘤。若没有有效的长期治疗，患者通常在诊断后通常只能生存12至15个月，根据美国国家癌症研究所。

    “希望是，我们可以帮助患者活得更长。我们知道，有一些已有药物应该对治疗脑瘤有效，”Tran说。

这项研究由在圣路易斯的盛顿大学医学院实施，其中Tran与包括神经外科教授Eric C. Leuthard和放射学副教授、医学博士Joshua S. Shimony在内的一个小组合作进行研究。

    调查结果第一次显示，血脑屏障可以在肿瘤部位被暂时中断，Tran说。它为化疗药物进入肿瘤并生效提供了一个精确的位置及更长的“机会之窗”，他说。

研究人员发现，血脑屏障在一个被称为MRI引导激光烧蚀过程之后不久就能打开。使用一个不比铅笔大的探针，医生使用激光来加热并杀死肿瘤。Tran的研究小组发现有一个有益的副作用：激光束在肿瘤周围创造了完美的温度 – 只是足够温暖以破坏血脑屏障，但热度还不足以使神经元死亡。

   在预实验中，14名脑瘤患者接受激光烧蚀并用阿霉素 – 一种通常被脑血屏障阻止的化疗药物治疗。初步数据表明在血脑障碍打开的4到6周进行化疗可能是一个生存获益，Tran说。

    尽管受试者数量较少，Tran说结果足以表明激光烧蚀会在血脑屏障中创建一个关键开口。最初的研究结果是一个更大的、正在进行的临床试验的一部分，该临床试验涉及40名患者。

打开血脑屏障也提出了免疫学技术能够更有效地用于脑肿瘤的可能性。漏阻挡使得肿瘤更容易被免疫系统识别并提供免疫细胞到肿瘤更好的访问。早期结果显示激光烧蚀可以使人体的免疫系统攻击肿瘤。然而，癌细胞有时会想方设法躲避人体免疫系统。将激光消融技术与一种被称为PD-1阻止肿瘤细胞逃避免疫系统的抑制剂结合可以大大提高免疫治疗药物作用，Tran说。

佛罗里达大学和华盛顿大学的研究人员期待涉及多柔比星的一年内临床试验的最终结果。另一个结合烧蚀技术和PD-1抑制剂的临床将在两年内完成。其它的临床试验正在开发中，以改善具有更精确目标、副作用更少且不跨越血脑屏障的新一代化疗药物在大脑中的传送。激光烧蚀研究的想法是由Tran和Leuthardt设计。Shimony的工作包括采用一种先进的成像方法来分析激光消融后肿瘤周围血脑屏障的泄漏。

    Tran说，在发现暂时开启血脑屏障的方法后，对未来治疗方案的选择，他尤其受到鼓舞。

    “这给我们提供了一个很显著的时间窗口给予化疗，”Tran说，“我们将能够测试出大量药物的有效性。”

    科研经费由美国国立卫生研究院、Barnes-Jewish医院基金会和圣路易斯的Alvin J. Siteman癌症中心提供。

资料来源：

    上述文章转载于佛罗里达大学提供的材料。注：材料可能在内容和长度上做了修改。

文献参考：

Eric C. Leuthardt, Chong Duan, Michael J. Kim, Jian L. Campian, Albert H. Kim, Michelle M. Miller-Thomas, Joshua S. Shimony, David D. Tran. Hyperthermic Laser Ablation of Recurrent Glioblastoma Leads to Temporary Disruption of the Peritumoral Blood Brain Barrier. PLOS ONE, 24 Feb 2016 DOI: 10.1371/journal.pone.0148613