高额交易：总价值或超5亿美元

2014年第三季度新达成约44项高额合作，金额超过1亿美元。其中15项有望为主要参与方者带来超过5亿美元的营收。

百时美施贵宝（BMS）获得了Five Prime的CSF-1（集落刺激因子1）受体抗体项目的全球独家权利，包括FPA-008在免疫学和肿瘤学等适应症上的权利（涵盖色素沉着绒毛结节性滑膜炎）。BMS将就每个候选药物在每一个肿瘤类适应症上支付3.5亿美元的首付款，以及高达10.5亿美元的里程金；在非肿瘤类适应症上将就每个药物支付最多3.4亿美元(包括专利许可在内)，如果Five Prime选择在美国共同促销。这一交易取代了双方之前在2014年11月达成的合作：BMS彼时正评估是否开展针对非小细胞肺癌的FPA-008与nivolumab的联合用药临床I期试验。

Halozyme基于Enhanze技术的重组人透明质酸酶与礼来达成了全球范围内的许可，Halozyme将就合作中的5个靶点候选药物每个收到2500万美元的首付款，里程金和专利许可费可高达1.6亿美元。

BioAtla用于抑制 CTLA-4 的CAB（条件化活化生物）抗体将和辉瑞的ADC药物联用于癌症治疗，此交易总金额超过10亿美元。辉瑞同时获得了可行权的CAB抗体的独家许可。CAB抗体可用于优化ADC在肿瘤组织中的靶向效应，这增加了药物的有效性和安全性。

辉瑞也和Heptares达成协议，使用Heptares的GPCR结构优化平台技术来支持针对辉瑞的十个GPCR靶点的候选药物在多个适应症中的研发，Heptares的技术可以稳定GPCR蛋白。整个协议金额总计1.89亿元。

吉列德科学与Galapagos的正在临床II期阶段（类风湿关节炎及其他免疫疾病）的JAK抑制Filgotinib剂达成合作（见图1）。Galapagos将出资20%用于全球的商业开发以及可以在多个欧洲国家共促销的权利，为此Galapagos得到了3亿美元现金和价值4.25亿美元股权的首付款，高达13.5亿美元的里程金，以及专利费。这项协议是在Abbvie经过仔细评估现有数据，最终放弃对Filgotinib行权后两月达成的。



来自MIT的SQZ公司就其B细胞技术平台与罗氏达成了价值5亿美元的合作，罗氏有意将此技术用于研发针对癌症的细胞疗法。此技术可将蛋白引入病人的B细胞，从而激活杀手T细胞以治疗癌症。

赛诺菲就Lexicon的双重抑制剂sotagliflozin，一种正处于针对糖尿病的临床II期阶段口服的钠-葡萄糖共转运蛋白1，2抑制剂（SGLT-2），达成协议，获得除美国外的全球销售权利。Lexicon将分担未来三年不超过1亿美元的开发费用，同时保留独家销售的权利，作为交换，Lexicon将支付销售提成高达40%。Lexion将得到3亿美元的首付款，协议金额总计高达14.2亿美元。此药物预计在2021年的销售将达到18亿美元。

韩美药业与赛诺菲就量子计划中的三个药物达成全球范围内的排他性协议：1. efpeglenatide (一种长效GLP-1受体抑制剂)；一种每周使用的胰岛素；一种固定剂量的每周使用的GLP-1受体抑制剂/胰岛素联合用药方案。韩美将保留在中韩共同促销的权利，并得到4.44亿美元的首付款和39亿美元的里程金及专利许可费。

BioNTech也将和赛诺菲共同开发5个基于mRNA的免疫肿瘤疗法方案，BioNTech将获得五个产品中的两个产品在欧美共同开发和商业化的权利，赛诺菲将就每个候选药物支付6000万美元的首付款和总共3亿的里程金及专利费。

Arcturus的UNA寡具体化学技术Lunar的纳米粒子输送平台各自与Ultragenyx就mRNA药物开发达成合作。每个靶点Arcturus将得到1000万美元的首付款，可达1.56亿美元的里程金和专利费，并保留10个罕见病靶点共同开发及无专利费、可续约的授权许可。

Vertex和CRISPR Therapeutics就CRISPR-Cas9基因编辑技术在囊性纤维化和镰状细胞贫血症等遗传性疾病上的开发达成了4年的合作协议，Vertex可以保留7个药物的独家权利，为此就每个候选药物支付了1.05亿美元的首付款（其中3000万美元以Vertex的股权支付），里程金高达4.2亿美元。

Kite就使用Alpine Immune Science的TIP（跨膜免疫调控蛋白）技术开发自体T细胞疗法治疗癌症达成合作，Kite为此支付了500万美元的首付款，里程金可达5.3亿美元（部分是kite的股票），用于和Car-T疗法、T细胞受体疗法竞争。

本季度内有三个高潜力药物组合被停止：BMS的HIV研发方案，包括有可能成为重磅炸弹的BMS-663068和BMS-955176（与ViiV Healthcare合作金额为7.5亿美元，加上每个临床前项目各自7亿美元），BMS的抗病毒药物BMS-986173也中止了研发；阿斯特拉的皮肤病研发方案，包括与LEO制药达成的7.5亿美元合同（包括治疗湿疹的他克莫司）；阿斯利康与武田制药的呼吸药物合作计划（5.75亿美元合同，包括治疗COPD的Daliresp，治疗哮喘的Alvesco，治疗季节性过敏的Omnaris。

交易活跃公司

第三季度最突出的交易仍然来自大型制药公司，包括默沙东、葛兰素史克和诺和诺德。以下选择一些交易重点介绍。

默沙东

默沙东与DNAtrix正在考虑Keytruda与delta-24（溶瘤性腺病毒）的联合用药，delta-24的包膜蛋白经过了修饰，包含了RGD4C配体以靶向在视网膜母细胞瘤通路中受损的细胞，另外针对神经胶母细胞瘤的试验正处于临床II期阶段（见图2）。



默沙东的Keytruda与MacroGenics的margetuximab（一种Fc端优化的单抗，靶点是EGFR2）联合用于治疗进程性胃癌，目前处于临床Ib/II期阶段。

安进将在一个针对B细胞淋巴瘤的临床Ib/III期试验中对比自己的AMG-820(一种人源化单抗，靶点是CSF1)和Keytruda/Blincyto的疗效。AMG-820目前正处于针对非小细胞肺癌、大肠癌、胰腺癌等进程性实体癌的临床I/II期试验中。

礼来的abemaciclib，一种CDK4/6双重抑制剂，将与Keytruda一起用于针对非小细胞肺癌和乳腺癌的临床I期试验。

OBI制药将其Dificid(一种抗艰难梭状芽孢杆菌相腹泻的大环类抗菌素)在台湾的权益出售，交易的首付款和里程金等总计3亿美元，此交易也为默沙东带来新的收入。

由于自身的销售大幅下降，Purdue购买了默沙东的眼科产品在多个地区的特许经营权（包括Cosopt和Timoptic）。

由于拟将Akeso的单抗AK-107用于癌症研发，默沙东将支付Akeso 2亿美元的里程金。
 
诺和诺德

诺和诺德将使用Emisphere的Eligen配方技术，获得三个系列分子的口服剂型的独家权利以及一个系列的分子在抗代谢紊乱（包括糖尿病和肥胖症）上的非独家权利。Emisphere获得了500万美元的首付款，非独家授权的候选药物可收到的里程金可达2000万美元。诺和诺德可在未来以单笔6250万美元的里程金获得单个候选药物的独家权利。

诺和诺德与Ablynx达成协议，就每个项目支付对方500万美元，420万研究经费和1.93亿美元的里程金及专利许可费。使用其纳米抗体技术研发多特异位点纳米抗体（适应症不详）。如要获得第二个纳米抗体的权利，诺和诺德将再支付420万美元。

诺和诺德与XOMA就后者的XMetA项目（针对糖尿病变构酶靶点的单抗）达成授权，支付对方500万美元，里程金及专利费可达到2.9亿美元。

葛兰素史克

GSK将和Imaxio在英国共同进行IMX-MSP3（一种重组病毒性亚单元疟疾疫苗，其载体包含了抑制恶性疟原虫转运蛋白的抗原）的临床I期剂量评估试验。

GSK从Idera获得了基于它第三代反义寡核苷酸平台技术研发的产品授权，用于在全球范围内研发眼科适应症，为此支付了250万美元首付款，9750万美元里程金和专利许可费以及未来5%的销售分成（如果超过5亿美元年销售）。

GSK正与Zymeworks合作推进其效果-功能增强与控制平台技术（一种基因工程Fc单抗及双位点抗体文库）的研发，具体适应症未公开。GSK将有权商业化至少4个产品，后者就每个产品将至少得到1.1亿美元的里程金和专利费。

里程金

本季度得到最大金额的里程金支付的公司分别是BioDelivery Sciences，Genmab，Zealand Pharma，EaglePharmaceuticals，Spark Therapeutics 和Cell Therapeutics （分别为5000万美元，4500美元，2000万美元，1500万美元和1000万美元）（见表1）。



BioDelivery Sciences因为Belbuca在美获批，从Endo制药得到了5000万美元。Belbuca是一种针对慢性疼痛的丁丙诺啡药物。此项全球范围的合作于2012年1月建立。

Genmab的Darzalex在针对非霍奇金淋巴瘤的试验进入临床II期后从杨森得到了500万美元，随后因为针对多发性骨髓瘤的适应症在美获批从杨森获得了4500万美元的里程金。杨森目前正在等待加拿大和欧盟的监管机构的批准。此涉及金额达11.05亿美元的合作于2012年8月成立。这个针对CD-38的单抗有望在2020年达到年销售21亿美元。

赛诺菲重新在美提交了LixiLan的注册申请，LixiLan是一种GLP-1激动剂和艾塞那肽类似物，用于治疗II型糖尿病。为此赛诺菲将支付Zealand 2000万美元。赛诺菲2012年12月第一次提交了新药注册申请，但是由于公众对先前研究中的心血管指标有担心而撤回。赛诺菲于2003年6月获得此药物的日服型和缓释剂型（与甘精胰岛素联用）的全球权利，目前整个交易价值3.25亿美元。

梯瓦制药在治疗慢性白血病的Bendaka在美获批后，支付了Eagle制药1500万美元。自2015年2月起，Eagle制总共从此交易获得了1.2亿美元及20%的销售提成。同时梯瓦制药支付给CTI生物制药1000万美元，就其治疗急性白血病的Trisenox销售达到里程碑。梯瓦制药于2005年6月以1.7亿美元获得Trisenox，而合作最初始于2002年3月。

由于SPK-FIX在B型血友病获得进展，辉瑞支付了Spark1500万美元。此项全球范围的合作于2014年12月建立，合同金额2.8亿美元，目前已进入临床II期。

期权与中止的交易

本季度合作终止及行权的交易不多。

艾尔健重新获得了Linzess在墨西哥市场的权益。Linzess是治疗便秘的利那洛肽的速效型。艾尔健以6600万美元从Almirall获得此药物。Almirall最初与森林实验室（目前属于艾尔健）在2012年9月达成商业化合作协议。艾尔健将尽力保证其营收在2020年能稳健维持在10亿美元。

由于内部管线的优先级变更，Shionogi将EG-P113（防止阿片类药物滥用的氨酚氢可酮缓释剂型，目前处于临床I期）的全球权益退还给Egalet。自2013年11月以来，shionogi已支付了3500万美元（总金额4.25亿美元）。

TxCell终止了与Trizel就Oavsave(一种靶向食物过敏原卵清蛋白的细胞疗法，目前处于克罗式症的临床II期阶段)。Trizel本可收到1600万美元（200万美元首付款）。此项合作于2013年12月达成，交易金额1.25亿美元。

Curis就Aurigene的PDL-1抑制剂CA-170和IL-1RAK2/4抑制剂行权，后者将一次性收到600万美元。Curis同时选择了一组PDL-1/T细胞免疫球蛋白及包含了Protein-3拮抗剂的黏蛋白作为第二个合作项目。此项排他性合作始于2015年1月，金额为3.45亿美元。

2016年第一季度展望

2016年一季度伊始，“Cortellis竞争情报”便源源不断地收入新的交易报告。一月份的头几天，就有一系列的交易得到了关注。

Baxalta将与Symphigen就6个未公开的检查点靶点（checkpointtarget）在全球范围内展开合作。Symphogen将负责把项目推进到临床I期，而Baxalta可在研发后期及商业化阶段决定是否行权。

Symphogen有望得到1.75亿美元的首付款和16亿美元的后续费用。

罗氏与C4 Therapeutic就其Degronomid技术在TPD领域达成合作（此项技术最初由Dana-Faber癌症研究所2010年授权C4 Therapeutic）。TPD靶向于疾病相关蛋白并导致其在细胞内通过泛素系统快速降解和被清除。整个交易金额高达7.5亿美元，首付款金额等具体细节未公开。