来源:
路德维格癌症研究
概要:
童年癌症中经常丢失在的基因在某些细胞的生命和死亡之间的决定中发挥重要作用,根据一项新的研究。研究人员已经发现了这一过程,通过这一过程,基因,KIF1B-?可以杀死细胞,从而抑制肿瘤的发展。
神经母细胞瘤是儿童肿瘤中第三个最常见的类型。它的侵略特性和诊断时疾病转移的频率造成实现这一神经母细胞瘤占了儿童癌症死亡人数的近15%的这一事实。在过去的二十年里,神经母细胞中1号染色体上常常缺失的一个区域,被认为是含有一种重要的肿瘤抑制基因。
“我们的数据有力地表明,KIF1Bβ,位于染色体1p36,可能是这样的神经母细胞瘤肿瘤抑制基因,” 瑞典斯德哥尔摩癌症研究路德维格研究所助理会员和卡罗林斯卡学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系的首席研究员Susanne Schlisio说。
神经母细胞瘤来自相同的短暂起源细胞 - 神经嵴细胞 - 这会引起神经系统以及其他组织的肿瘤。一些家庭的成员比其他人具有更高的发展成源自这些细胞的肿瘤的风险,由于特定的基因突变。这项新的研究背后的研究小组先前发现,基因突变在一些肿瘤中在决定神经嵴细胞是死是活时发挥核心作用。神经嵴细胞通常应屈服于程序性细胞死亡,在KIF1B-β丢失时可以逃脱这一命运。在生命的后期,细胞可以发育成癌细胞。
在目前的研究中,研究者描述了KIF1B-β导致细胞死亡的机制。他们发现,KIF1B-β影响细胞的能量源,线粒体,通过激活命名为钙调的酶。 Schlisio和她的同事还发现,通过分段线粒体诱导细胞死亡所需要的关键的信号由于KIF1B-β的丢失受到损害。通过检查患者的活检神经母细胞瘤的肿瘤,研究人员证明,KIF1B-β的丢失与较差的诊治相关,并降低了生存率。
该小组还证实可以解释钙依赖的信号如何通过钙进行执行的一般机制。这是一个显著的发现,因为钙调信令控制的损失似乎在许多疾病中发挥作用,包括神经变性疾病、心脏疾病和癌症。
“我们的结论是KIF1B-β在决定神经嵴细胞生死和起源于神经嵴细胞的肿瘤方面发挥着重要作用,” Susanne Schlisio说。“随着时间的推移,对机制的认识,即通过那些机制KIF1B-β诱导细胞死亡,可能被证明是重要的,在开发新的神经母细胞瘤治疗方法方面。”
来源:
上述材料转载自路德维格癌症研究所。注意:材料的内容和篇幅可能被删减。
资料参考:
Shuijie Li, Stuart M Fell, Olga Surova, Erik Smedler, Zhi Xiong Chen, Ulf Hellman, John Inge Johnsen, Tommy Martinsson, Rajappa Kenchappa, Per Uhlén, Per Kogner and Susanne Schlisio. The 1p36 tumor suppressor KIF 1Bβ is required for Calcineurin activation controlling mitochondrial fission and apoptosis. Developmental Cell, January 2016 DOI: 10.1016/j.devcel.2015.12.029%u2028
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