来源：犹他健康科学大学

摘要：一种叫代谢物分析的新技术已经被科学家用于识别由阿司匹林控制的之前未知的生物化学途径。具体来说，研究员们发现，阿司匹林显著降低了健康志愿者血液中及两个结直肠癌细胞链中一种叫2-羟基戊二的化学物的含量。

阿司匹林已经展示了降低结直肠癌及其他可能癌症的患病风险的能力。然而，副作用的风险，包括某些情况下严重的消化道出血，使我们在将阿司匹林当做预防机制前，有必要更好了解小剂量的阿司匹林的作用机制。科妮莉亚·乌尔里希博士这样说。她是盐湖城Huntsman癌症研究所人口科学高级主管。

 “从长远来看，我们希望用阿司匹林进行个性化预防，因为像其他事一样它也有副作用。我们希望能够将之用于那些最可能受益、产生不良后果可能性最低的人。”

在一篇发表在《癌症流行病学、生物标记和预防》杂志上的研究中，乌尔里希及其合作者使用叫代谢物分析的新技术来识别由阿司匹林控制的之前未知的生物化学途径。具体来说，研究员们发现，阿司匹林显著降低了健康志愿者血液中及两个结直肠癌细胞链中一种叫2-羟基戊二的化学物的含量。这项化学物2-hydroxyglutarate被认为是癌症发展（叫做oncometabolite））的动因之一，因为已经发现某类癌症患者血液中其含量非常高。一些团体目前正将之作为促进肿瘤形成的分子研究。

乌尔里希表示，这项研究进一步证明阿司匹林对癌症预防有重要作用，并指出了阿司匹林值得深入研究。“能够预防结直肠癌的阿司匹林现在与和癌症形成有关的新途径相关，这真振奋人心。”

研究第一部分综合看待40个服用阿司匹林长达60天的人的血液代谢物分析。这个设计非常周密，每个参与者都有时摄入阿司匹林，有时没有。乌尔里希说分析了超过360种代谢物，或者糖、氨基酸和维他命等小分子化学物。“该研究涉及了人体内大多数已知的生化途径。”

研究员们发现，与预计的一样，志愿者体内阿司匹林代谢物增加（p<0.001），但是他们还指出，已发现的能够促进癌症发展的代谢物2-羟基戊二含量降低了12%（p=0.005），该变化显著有效。

为了跟进实验室结果，研究员评估了阿司匹林处理过后的培养癌细胞中2-hydroxyglutarate的含量。大肠细胞中2-hydroxyglutarate含量一致显示降低，降幅高达34%。此外，他们发现，阿司匹林的叫做水杨酸的初级代谢产物抑制了叫做HOT（水杨酸可抑制羟基酮酸转氢酶）的酶的活动，该酶能够促进生产2-羟基戊二，这表明阿司匹林有之前未知的作用，使用阿司匹林的个人也是如此。

之前的研究着眼于阿司匹林抗炎和抗凝血作用并以之为癌症预防作用的可能原因。但是乌尔里希说，有证据表明还有其它途径与此有关，尤其是阿司匹林剂量小时。“这项新研究表明，阿司匹林能够扰乱多个与癌症发展有关的途径。”她补充道，“临床试验和实验室研究中，2-羟基戊二含量减少可能是阿司匹林预防癌症的新机制。”

乌尔里希表示，还需要额外研究来确定使用阿司匹林后，血浆和培养的癌细胞中2-羟基戊二含量改变的现象是否也会出现在结肠组织中。

材料来源：

上述文章转载自犹他健康科学大学的材料。备注：上述文章有删改。

参考材料：

1.David B. Liesenfeld, Akke Botma, Nina Habermann, Reka Toth, Christoph Weigel, Odilia Popanda, Karel D. Klika, John D. Potter, Johanna W. Lampe, and Cornelia M. Ulrich. Aspirin Reduces Plasma Concentrations of the Oncometabolite 2-Hydroxyglutarate: Results of a Randomized, Double-Blind, Crossover Trial. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention, November 2015 DOI: 10.1158/1055-9965.EPI-15-0697