18日，Threshold制药发布公告称与德国默克公司签署了有关evofosfamide的上市联合销售协议，交易金额高达5.4亿美元，作为双方于2012年签署的一项授权及联合开发协议的补充。

Evofosfamide（TH302），是一种低氧诱导活化的前体药物，能富集于缺氧的肉瘤组织中，释放细胞毒物质Br-IPM杀死肿瘤细胞，目前主要应用于晚期胰腺癌治疗。

据悉，双方已启动Evofosfamide的两项III期临床试验，其中一项主要评估Evofosfamide联合阿霉素、阿霉素单独用药在局部晚期非切除型或转移型软组织肉瘤患者中的疗效；另外一项主要考察Evofosfamide联合吉西他滨、吉西他滨单独用药在局部晚期非切除型或转移型胰腺癌中的疗效。官方预测，该药有望于今年年底获得这两项临床数据的最终结果。

这次战略合作的达成，加强了Threshold制药与默克公司的合作，将进一步推动该药物在美销售计划的实施。此外根据协议，默克公司还将获得该药上市发布的所有销售监管权。

Threshold制药执行总裁Barry Selick表示：我们很高兴能与默克公司达成关于evofosfamide在美联合销售的重要战略合作。通过本次合作，公司将有机会参与evofosfamide上市销售，并将获得高达50%的市场利润均摊。在肿瘤药开发蓝图中，公司将全力整合市场开发模块，积极创建新药开发联合销售发展模式，以寻求更多突破和发展。

Threshold制药今年股价整体呈上涨趋势，期间股价有小幅震荡，目前每股约为4.03美元。

最近，Threshold制药更是以8位分析师全票通过入榜“医药收购潜力股排行榜”。今年第三季度，该公司发布财报显示季度销售额达到368万美元，之前曾有分析师预测，第三季度公司销售额可能会达到370.5万美元，Threshold制药的表现果如预期。

EGFR抑制剂耐药进展

今年11月，Threshold制药公布Tarloxotinib用于治疗EGFR抑制剂耐药癌症患者的临床前数据。来自奥克兰大学并参与该研究试验的Adam Patterson研究员称，初步研究数据显示，Tarloxotinib可以有效克服由野生型EGFR介导的酪氨酸蛋白激酶药物耐药。这种逆转耐药机制可能与肿瘤组织内低氧环境诱导的野生型EGFR信号通路，以及在缺氧微环境下Tarloxotinib的激活有紧密关系。目前该药已进入II期临床试验阶段，主要用于治疗非小细胞肺癌和头颈部鳞状细胞癌患者。

一般而言，肿瘤组织生长迅速，血液供应常不足，表现为缺氧状态。随着时间推移，缺氧诱导微环境发生改变，肿瘤细胞逐渐适应低氧环境生长。由此推测，一种在缺氧环境中可被特异性激活的药物或将能对肿瘤具有靶向和更高效的作用。这种基于低氧环境活化抗癌药物的开发目前已成为Threshold制药的一大关注点，已经相继有evofosfamide、tarloxotinib等在研产品，若顺利通过临床考察，将有望为抗癌药产线注入新动力。（生物谷Bioon.com）

信源： Threshold Pharma (THLD) Extends $550 Million Deal with Merck KGaA (MKGAF.PK) for 50 of Cancer Drug’s U.S. Sales