默克公司宣布，FDA已批准命名为KEYTRUDA®（pembrolizumab）的突破性疗法，该公司的抗PD-1治疗，用于患者的微卫星不稳定性高（MSI-H）转移性结直肠癌的治疗。这是第三个授予KEYTRUDA的突破疗法命名。

“我们正致力于了解KEYTRUDA的全部潜力，帮助患者应对广泛的难以治疗的癌症，”默克研究实验室总裁Roger M. Perlmutter博士说。 “数据研究表明使用KEYTRUDA治疗晚期大肠癌病人是令人鼓舞的，这些人的肿瘤有错配DNA修复缺陷的大量证据，同时我们很高兴有这样的机会，FDA突破性治疗指示促使我们加快我们的努力提供KEYTRUDA给这些病人“。

FDA的突破治疗指示意在加速一个计划使用候选方案的开发和审查，单独或组合，以治疗严重或威胁生命的疾病或病症，当初步临床证据表明，该药物在一个或多个临床显著端点对现有的治疗方法可显示实质性的改善。 KEYTRUDA先前在晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌（NSCLC）方面被授予突破状态。

晚期大肠癌的治疗突破指示是基于针对KEYTRUDA在微卫星不稳定性癌症活动的一项2期研究评估的数据，这是一个在特定类型DNA修复缺陷细胞内可见的一个完善特征。以约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心为首的研究人员的研究发现，在2015年美国社会临床肿瘤学（ASCO）年会上的提出，同时在新英格兰医学杂志上发表。

测试微卫星不稳定性肿瘤能够确定有缺陷的DNA错配修复（MMR）系统的患者。 DNA MMR是一个允许细胞识别和修复在DNA复制过程中产生的基因不匹配的过程。一个有缺陷的MMR系统允许不匹配的突变持续。平均每一个肿瘤有几十个突变;但是和DNA MMR缺陷相关的肿瘤可能含有成千上万个，特别是在被称为微卫星的重复DNA区域。被发现在选择微卫星序列有突变的肿瘤，称为微卫星不稳定性（MSI），被认为是DNA MMR缺陷。这些肿瘤被称为是“高MSI”。总体而言，DNA的MMR-不足在疾病的第二阶段存在约15％-20％，在疾病的第三阶段为10％和在疾病的第四阶段约5％或更小。在大肠癌，MMR-缺乏被认为是在大约15％-20％的非遗传性结直肠癌，并且是与林奇综合征相关的最大遗传性肠癌。

默克公司正进行第二期注册研究（KEYNOTE-164），根据以前治疗晚期大肠癌患者的微卫星不稳定状态来评估KEYTRUDA的疗效和安全性，还在初次接受治疗的患者群体中规划了3期研究（KEYNOTE-177）。

KEYTRUDA临床开发计划包括，160多个临床试验中患有30多个类型肿瘤的患者，其中包括80多个试验结合KEYTRUDA与其他癌症治疗。 KEYTRUDA登记启用试验目前招募黑素瘤、非小细胞肺癌、头颈部癌、膀胱癌、胃癌、大肠癌、食管癌、乳腺癌、霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤和其它肿瘤的患者，同时规划其他癌症的进一步试验。