三、糖尿病诊断及预防类研究

【1】Molecular Medicine：血检可预测数年后糖尿病发展

近日，MRC临床科学中心的科学家们首次表明1型糖尿病早期阶段的患者血液中有小分子循环，一个简单的血液测试就能检测出数年甚至几十年后的糖尿病生物标志物。

“如果我们能早期识别和治疗病人那么就可以帮助他们避免继发性并发症的出现，从而可延长病人的寿命。”Mathieu Latreille说。

目前医生诊断1型糖尿病主要依赖患者出现的临床症状，如口渴、体重减轻和视力模糊等症状。但是当免疫系统出现问题时病人身体就已经出现了损害，免疫系统会错误地将胰腺内细胞视为病原体。它攻击并破坏细胞，导致胰腺失去产生胰岛素的能力，而胰岛素控制着血液中糖的含量。病人可以通过注射胰岛素来管理他们的血糖水平，但即便这样仍有可能患并发症的风险，如失明、肾衰竭和心脏病。

【2】J Mol Med：新型血液检测手段提前诊断1型糖尿病

近日，发表于国际杂志Journal of Molecular Medicine上的一项研究报告中，来自伦敦帝国理工学院的研究人员通过研究，首次在患早期1型糖尿病患者的机体血液中发现了一种循环的特殊小分子，同时研究者还开发出了一种新型的简单血液检测手段，该技术可以在患者症状并未发生之前就可以对患者机体中的生物标志物进行检测。

研究者Mathieu Latreille说道，如果我们可以鉴别并且早日治疗患者，那么我们或许就可以帮助其避免二次并发症的发生，最终或将有效改善患者的健康；当前医生们对1型糖尿病的诊断依赖于患者所出现的症状，即口渴、体重减轻、视力模糊等，但当机体免疫系统错误地将胰腺细胞视为病原体进行攻击时，患者机体的损伤实际上早已经开始了，机体免疫系统会攻击并且破坏胰岛细胞，引发胰腺失去产生胰岛素的能力，从而使得血糖失去控制。

【3】IECR：人工胰腺帮助糖尿病人控制血糖

最新一项研究表明，1型糖尿病患者需要每天注射胰岛素并持续监测血糖水平。科学家们报告在《ACS》杂志上的植入式“人工胰腺”可以不断地测量一个人的血糖、或葡萄糖水平，并且可根据需要自动释放胰岛素。

现在的1型糖尿病以前被称为青少年糖尿病，该病影响了约125万美国人的生活。他们其中大约有20万人在20岁以下。当一个人自身免疫系统破坏生产胰岛素的胰腺细胞时，那么将血糖转化为能量的荷尔蒙激素会上升。为了弥补损失的胰岛素，患者必须每天注射胰岛素。目前的治疗方法包括每天多次注射胰岛素或使用胰岛素泵疗法，需要病人积极追踪体内葡萄糖含量并计算所需的胰岛素剂量。胰岛素剂量被需要时与药物开始生效时之间有一段时间差。Francis J. Doyle III 和他的同事们正在寻找一种方法可以自动监测和输入胰岛素，无需手动注射胰岛素。

【4】Science Trans Med：工程改造细菌，简单检测癌症和糖尿病

斯坦福大学的研究人员最近设计并完成了一个应用在医学诊断的新工具：使用活细菌制成的生物传感器能够在感应到疾病时发出特定的颜色。研究者重新改造布阵了细菌内部的“基因电路”，使细菌能够识别尿液样品中异常的葡萄糖水平，提示糖尿病的存在。这个新技术的发明，属于合成生物学的领域的一个突破。这篇文章发表在最新一期的Science Translational Medicine。

细菌可以回应和适应它们周围的环境，而这种能力是目前的诊断设备所不能拥有的。它们是对外来物质非常灵敏的检测器。即使是在恶劣的环境中，它们也能生活很长一段时间。由于细菌拥有的惊人繁殖能力，所以复制制造上千个测试又是非常简单便捷。所以科研人员试图使用活细菌来进行诊断工作。

【5】Diabetes Care：合理饮食结合适当锻炼可有效降低个体糖尿病风险

近日，一篇发表于国际杂志Diabetes Care上的研究论文中，来自圣路易斯大学（Saint Louis University）的科学家们通过研究发现，尽管人们通常认为锻炼对机体的益处、能量限制及体重减少之间可以互换，但当进行2型糖尿病风险的管理控制时，上述三种活动均可提供不同的累积效益。

文章中，研究者招募了喜欢静坐且过重的中年男性及女性个体，将其分为三组，让这三组个体分别通过能量限制、锻炼及两者结合的方式降低6%至8%的体重；同时研究人员对参与者的胰岛素敏感度水平进行记录，胰岛素敏感度是糖尿病风险的标志物，其可以帮助检测机体对所用的胰岛素是否有效。

研究者Weiss表示，机体的血糖或许完全正常，但如果你的胰岛素敏感度较低，那么你就有可能会发生血糖问题，尤其是潜在地引发2型糖尿病。研究结果表明，锻炼和能量限制对胰岛素敏感度具有正向效应，更有意思的是，同时进行锻炼和能量限制组的参与者的胰岛素敏感度的改善情况是单一两组个体的2倍。

【6】预防糖尿病从吃天然食物开始

"来自动物实验与临床观察诊断的大量结果证明：食用高糖的加工类食品会增加患2型糖尿病的风险。"一篇1月29日刊登在Mayo Clinic Proceedings杂志的综述类文章总结道。 "这篇综述第一次系统地提出了即使在保持卡路里摄入量不变的前提下，高糖食物更加容易引起糖尿病与相关症状以及过早死亡。"文章第一作者ames J DiNicolantonio博士说到。"因此，通过将糖摄入量，尤其是果糖，降低到整体卡路里摄入量的5%~10%，患者的胰岛素耐药性将会得到最大的缓解。这将会保护患者抵御糖尿病与心血管疾病等相关并发症"。其它专家也同意普通大众应该降低糖类的食用量，提高身体健康状况。

去年，DiNicolantonio博士在Open Heart杂志发表了另外一篇文章讲述了食用过多的糖类会引起高血压，因而呼吁我们应该将防范高血压的方向从盐到糖转变。然而，是否真如DiNicolantonio博士提到的那样，是由于食用糖中的果糖成分引起了2型糖尿病目前还不清楚。

四、制药公司糖尿病研究动向

【1】2023年全球1型糖尿病市场将达136亿美元

据估计，2023年全球1型糖尿病市场将达到136亿美元，而2013年这个数字仅仅是66亿美元。

GlobalData分析，美国仍将是1型糖尿病药物最大的市场，美国的胰岛素价格比其它主要国家高出5至6倍。

2023年的全球1型糖尿病药物市场达到136亿美元，而2013年的市场总额仅仅是66亿美元，以7.6%的年复合增长率增长。

1型糖尿病药物的主要市场是美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国、日本以及加拿大，推动增长率的因素除了越来越高的发病率之外，药物价格上涨导致的成本增加也是主要的因素。

【2】阿斯利康糖尿病新药引质疑 或震动整个DPP-4领域

阿斯利康公司正雄心勃勃的向着自己的宏伟目标前进。公司的研发部门正在进行的临床三期研究共有14个，其中8-10个药物预计将于未来两年内被批准上市。为了实现公司营收年平均两位数的增长，阿斯利康公司着力将公司的肿瘤研发部门打造为继心脏病药物Brilinta、糖尿病药物、呼吸系统疾病疗法、新兴市场和日本市场之后的第六大公司支柱。然而，最近FDA下属专家委员会关于公司开发的治疗糖尿病药物Oglyza的态度或使公司的既定计划遇到重大阻碍。

FDA下属的专家委员会在审核了阿斯利康公司提交的治疗糖尿病药物Onglyza之后，表达了对其安全性的疑虑。Onglyza是阿斯利康公司在糖尿病领域的一项重点项目。在FDA的这项简短声明中，专家对这种DPP-4抑制剂类药物的安全性表示疑虑。现有研究数据表明服用这种药物的患者死亡率有所增加，特别是这种药物可能会增加患者出现心力衰竭的风险。

【3】罗氏关节炎药物Actemra可能进军糖尿病领域，客串还是主角？

罗氏控股旗下的Actemra本是风湿性关节炎的明星药物，近日，来自Benaroya研究中心的数据显示其对糖尿病有一定治疗作用，进一步的研究正在进行中。然而，罗氏本身将不会参与这项研究，罗氏向来将重心放在重大疾病的药物开发上，Benaroya的研究结果也让他们出乎意料。

Actemra是罗氏排名第六的畅销药，它是基于抗体的风湿性关节炎疗法。Benaroya的科学家正在进行Actemra应用于糖尿病的研究，这种抗体疗法是否能阻止1型糖尿病患者的自身免疫系统对胰岛素分泌细胞的攻击，从而增加胰岛素的分泌量。

【4】ADA 2015：勃林格-礼来糖尿病复方新药Synjardy显著改善2型糖尿病血糖控制

勃林格殷格翰-礼来糖尿病联盟近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）上公布了实验性糖尿病新药empagliflozin一项III期临床试验的数据。该研究为期24周，在1364例2型糖尿病（T2D）患者中开展，调查了empagliflozin与二甲双胍联合疗法相对于empagliflozin单药或二甲双胍单药的疗效和安全性。主要终点是第24周糖化血红蛋白（HbA1c）从基线的变化。研究中所招募的患者在临床试验开始前至少12周未接受任何降糖药治疗，平均基线HbA1c为8.7%。数据显示，经过24周的治疗后，与empagliflozin单药或二甲双胍单药治疗相比，empagliflozin/二甲双胍组合所有4个剂量组均有更高比例的患者实现血糖水平HbA1c＜7%的目标，均使HbA1c从基线取得统计学意义的显著下降；统计学模型显示各治疗组估计的HbA1c从基线的平均降幅如下（BID：一天2次，QD：一天1一次）：

【5】ADA 2015：礼来基础胰岛素peglispro治疗1型糖尿病比来得时（Lantus）更有效

礼来（Eli Lilly）近日在第75届美国糖尿病协会（ADA）年会（6月5日-6月9日）公布了基础胰岛素peglispro（BIL）治疗1型糖尿病的2个III期临床研究（IMAGINE-1、-3）的最新数据。结果表明，治疗26周和52周时，与赛诺菲重磅胰岛素产品来得时（Lantus，通用名：甘精胰岛素，insulin glargine）相比，peglispro（BIL）使1型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）实现统计学意义的显著降低、有更高比例的患者达到HbA1c＜7%目标、夜间低血糖事件发生率更低、体重减轻，达到了研究的主要终点。

这2个研究调查了基础胰岛素peglispro（BIL）相对于来得时（Lantus）治疗1型糖尿病的疗效和安全性，研究中患者也同时接受餐时胰岛素治疗。IMAGINE-1为期72周（主要终点在26周），涉及455例1型糖尿病患者，平均HbA1c为7.8%；IMAGINE-3为期52周，涉及1114例1型糖尿病患者，平均HbA1c为7.9%。2个研究中，患者均同时接受餐时胰岛素治疗。

【6】海正药业联手法国赛诺菲公司探索糖尿病治疗

7月3日早间公告，2015年7月2日，公司与法国赛诺菲公司（Sanofi）双方CEO在法国图卢兹在中法两国总理见证下签署了《非约束性合作备忘录》（以下简称“《备忘录》”），探求在糖尿病治疗领域中的潜在合作（以下简称“合作”）。合作可能包括在中华人民共和国境内成立一家合资公司，用于进行胰岛素、胰岛素类似物以及双方同意的任何其他糖尿病疗法的开发、生产和/或商业化。

【7】糖尿病新药机会最活跃 国内药企研发方向在哪？

尽管目前临床应用的糖尿病治疗药物众多，但临床有更高的要求，包括更好的疗效、平稳的降糖、餐后迅速控制血糖、避免并发症发生、更便捷的给药方式、减少低血糖等，乃至出现并发症后的控制和治疗等。

因此，在规模巨大的这个市场，研发依然非常活跃，新靶点、新机理和新给药方式药物层出不穷，备受业界关注。根据汤森路透最新研发数据，目前有超过200个在研糖尿病用药，其中热门的是DPP-4抑制剂、胰岛素类似物、GLP-1激动剂等。此外，目前研究较热的还包括胰高血糖素受体拮抗剂、瘦素类似物、胰淀素受体激动剂等。

【8】2021年全球2型糖尿病市场达390亿美元

GBI Research预测到2021年，2型糖尿病全球市场将从2014年的235亿美元增长到390亿美元，增长了66%，这一增长主要由不断上升的患病率及持续获批上市的新型药物所驱动。

GBI Research在报告中尤其强调了治疗糖尿病的3种类型的药物：dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4)inhibitors（二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂）、glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists（胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂）及sodium–glucose cotransporter 2 inhibitors（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）。

DPP-4 抑制剂是患者广泛使用的一类药物，此类药物中的领导者是默沙东的Januvia (sitagliptin)，此外也有来自默沙东及武田的新型药物。诺和诺德及赛诺菲的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂糖尿病新型药物也已走入市场。同时钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂类药物也已经开始进入市场，主导者是杨森的Invokana (canagliflozin)。

【9】赛诺菲与Evotec达成上亿合作，利用干细胞开发糖尿病新疗法

法国制药巨头赛诺菲（Sanofi）近日与Evotec公司进一步深化战略合作，将利用人类干细胞生产功能性人β细胞，进而开发β细胞替代疗法。此外，双方还将利用人β细胞开展高通量药物筛选，鉴定可激活β细胞的小分子药物或生物制剂，开发β细胞调节性新型糖尿病药物，这类药物有望减少或消除注射胰岛素的需求。目前，全球糖尿病患者多达3.87亿，而β细胞在糖尿病的发病机制中发挥关键作用。

根据协议，Evotec将收到一笔300万欧元（约合330万美元）的预付款，同时有资格获得总额高达3亿欧元（约合3.28亿美元）的开发、监管、商业化里程碑款。此次合作，建立双方在去年达成的研发联盟之上，将扩大现有合作范围，并巩固已达成的密切关系。在去年的联盟中，赛诺菲将在未来5年向Evotec提供至少2.5亿欧元（约合2.75亿美元），而Evotec将为赛诺菲提供长期的新药研发服务，将赛诺菲处于发现阶段的一系列候选药物推进至临床前开发，双方还将联合推进肿瘤相关产品组合的投资项目。