近日,来自西班牙国家癌症研究中心的科学家们在国际学术期刊scientific reports在线发表了一项最新研究进展,对胚胎干细胞核心转录因子NANOG在鳞状细胞癌形成中发挥的作用进行了深入探究。
NANOG是小鼠胚胎干细胞中调节细胞多能干性的一种核心转录因子。而癌细胞与胚胎干细胞具有一些类似特征,如无限增殖能力,自我更新以及表达一些多能干性基因如NANOG,OCT4和SOX2。目前,关于SOX2在驱动一些癌症发生方面的功能已经了解得比较清楚,而关于NANOG的致癌潜能也有一些实验对其进行了证明,发现其在促进癌细胞增殖,迁移和侵袭,化疗抵抗和癌症干细胞特性维持方面具有重要作用。最近,一些研究发现NANOG在人类鳞状细胞癌(SCC)中具有高表达,并且其表达水平与SCC的恶性程度以及化疗抵抗能力具有相关性,但缺少体内证据证明NANOG在SCC形成过程中发挥的作用。
在该项研究中,研究人员利用一种NANOG过表达小鼠模型进行研究,发现NANOG能够促进皮肤乳头状瘤的恶性转化,促进SCC形成。研究人员又通过对恶性转化前的皮肤进行基因表达分析,发现NANOG诱导了与上皮间充质转化相关的基因表达,其中一些基因受到NANOG的直接激活,包括Zeb1,Zeb2,Twist1,Prrx1和miR-21。在人类SCC细胞中,NANOG能够直接结合到这些基因的启动子,并且在人类原代角质细胞中,NANOG也能诱导其产生EMT特征。
总之,这项研究为NANOG在鳞状细胞癌形成中发挥的作用提供了体内证据,表明NANOG是导致鳞状细胞癌形成的重要促进因素。
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