近日,来自美国哈佛大学医学院的研究人员在国际学术期刊cell reports在线发表了一项最新研究进展,他们发现胰岛素/IGF-1信号途径同时在肌肉生长和调节血糖平衡方面发挥不同作用。
胰岛素和胰岛素样生长因子1(IGF-1)是肌肉内蛋白和葡萄糖平衡的主要调节因子。在这项研究中,为确定这些信号途径是如何发生相互作用的,研究人员构建了IGF-1受体(IGF1R)和胰岛素受体(IR)肌肉特异性敲除小鼠,这些敲除小鼠表现出超过60%的肌肉量减少。尽管胰岛素/IGF-1信号途径在肌肉中完全缺失,这些敲除小鼠并没有表现出血糖耐受性和胰岛素敏感性异常,但仍存在空腹血糖过低和基础葡萄糖摄取增加的现象。
研究人员进一步发现,胰岛素受体/IGF-1受体敲除会导致参与GLUT1和GLUT4膜转位的TBC1D1表达下降,进而增加GLUT1和GLUT4发生膜转位。同时在肌肉中过表达具有显性抑制特性的IGF1R会诱导敲除小鼠发生葡萄糖不耐受。因此,胰岛素/IGF-1途径缺失会损伤肌肉生长,但由于葡萄糖转运载体的膜转定位增加,对于全身葡萄糖耐受性没有明显影响。
总的来说,这项研究表明胰岛素/IGF-1受体途径缺失会影响肌肉生长不会影响血糖平衡,但即使不存在胰岛素/IGF-1受体途径,具有显性抑制特性的IGF-1受体仍会诱导葡萄糖不耐受,表明肌肉细胞受体间相互作用以及受体与其他蛋白的相互作用可能在调节血糖平衡方面具有重要作用。
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