鸟苷酸合成酶的药物靶向抑制黑色素瘤细胞浸润和致瘤性。
恶性黑色素瘤具有人类癌症中最高的转移潜能之一,采集侵袭性表型是黑素瘤转移的前提条件。黑色素入侵的分子机制阐明将大大提高新型制剂黑色素瘤治疗介入治疗的新型药物的设计。
近日美国科学家发现单磷酸鸟苷酸合成酶(GMPS)在恶性黑色素瘤的侵袭转移过程中具有重要作用,同时他们还找到一种GMPS抑制因子可能对于恶性黑色素瘤细胞侵袭和成瘤能力具有重要抑制作用。
相关研究结果发表在国际学术期刊cell death &differentiation 上。
在该项研究中,研究人员发现鸟苷酸从头合成途径的关键酶--单磷酸鸟苷酸合成酶(GMPS)对于来源于人类转移性黑色素瘤的BRAFv600e或NRASq61r突变细胞的侵袭和成瘤能力具有非常重要的作用。并且相比于良性黑色素瘤,GMPS的表达水平在人类转移性黑色素中显著增加,这表明GMPS可能是抗黑色素瘤治疗方法的潜在靶向目标。狭霉素A是由Streptomyces hygroscopius产生的一种核苷类似物能够抑制GMPS活性,在这项研究中,研究人员首次发现狭霉素A能够有效抑制黑色素瘤细胞的侵袭和成瘤能力。
我们的数据确定GMPS黑色素瘤细胞侵袭的强大推动力,并保证狭霉素a作为为一种新型的抗肿瘤剂值得进一步调查。
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