近日，来自美国哈佛大学医学院的研究人员在国际学术期刊nature medicine在线发表了一项最新研究成果，他们发现急性早幼粒白血病治疗药物--全反式维甲酸主要以异构酶Pin1为作用靶点，在癌细胞中抑制并促进Pin1降解，并对其中的机制进行了深入探讨。

　　异构酶Pin1是多种癌症类型中致癌信号通路的共同关键调控因子。但是目前的Pin1抑制剂都缺少特异性，并且对于pin1功能的抑制不够强力。在该项研究中，研究人员通过筛选，发现全反式维甲酸（ATRA）能够在癌细胞中特异性抑制并降解Pin1，并且全反式维甲酸的这种抑制作用是通过直接结合Pin1活性位点中的底物磷酸和脯氨酸结合口袋实现的。

　　全反式维甲酸是一种治疗急性早幼粒白血病的治疗药物，一直以来，ATRA一直被当作第一个靶向治疗癌症的例子，但其药物靶点一直不清楚。研究人员发现，ATRA诱导的Pin1消除会降解融合癌基因PML-RARA编码的蛋白，并且在APL细胞，动物模型和APL病人中都得到了验证。ATRA诱导的Pin1消除也强烈抑制了三隐形乳腺癌细胞的生长，并且这种作用是通过影响Pin1底物中的癌基因和肿瘤抑制因子表达实现的。

　　因此，该研究发现ATRA能够同时阻断多条Pin1调节的致癌信号通路，对于治疗恶性肿瘤和对化疗药物抵抗的肿瘤具有重要意义。