近日，线发表在Nauture杂志上来自冷泉港霍华德休斯医学研究所的研究组发现, Serpine2和Slpi可以使肿瘤细胞形成血管样的网状结构，从而促进了肿瘤细胞的渗透和转移。

    研究人员首先建立了一种多克隆的老鼠乳腺癌异质性模型，即利用逆转录病毒条码方法标记4T1细胞系中的不同细胞克隆，然后将细胞用乳腺脂肪垫注射的方法打入老鼠体内，形成老鼠乳腺癌模型。之后，研究人员检测了这些老鼠体内不同组织器官中，例如，淋巴结，肺，肝，脑和血液中，这些细胞克隆的相对比例。

    他们发现，在混合的细胞群中的不同克隆表现出了特异性，例如，主导原发肿瘤，促进了转移细胞群，或者是有进入淋巴和血液系统的趋向性。接着，研究人员将这些稳定的特性和不同的基因表达谱对应了起来。他们发现，能高效进入血管系统的克隆表达了两种分泌性蛋白，Serpine2和Slpi，这两种蛋白是使这些细胞形成血管拟态的必要和充分条件。数据表明，这两种蛋白不但促进了血管外网络的形成，而且通过抗凝作用确保了这些血管的渗透性。

    研究人员认为，血管拟态的生成提高了一些乳腺癌细胞促进远处转移的能力，同时，也满足了原发肿瘤细胞对血管供给的迫切需要。在人类乳腺癌细胞系上过表达SERPINE2和SLPI同样可以使这些细胞形成血管拟态。而且，在有肺部转移的复发患者身上，这两种蛋白的表达量也是增高的。

    SERPINE2和SLPI是在人类患者是有肺转移性复发优先过表达。因此，这两种分泌蛋白，并且它们促进所述表型，可能和人类肿瘤转移进程的驱动，有很大的相关性。