基底样乳腺癌(BLBC)是一种异质性疾病,其细胞起源和病因是知之甚少。是近年来从乳腺癌基因表达谱研究角度提出的一种乳腺癌亚型,目前关于其细胞来源和发病原因仍没有特别深入的了解。
近日,来自澳大利亚的科学家发现分化抑制因子4(ID4)是乳腺干细胞自我更新过程中一个关键因子,同时还发现在一群基底细胞样乳腺癌细胞中也存在ID4的过表达,这表明乳腺干细胞可能与基底细胞样乳腺癌发生有关,并且这种联系是通过ID4实现的。
相关研究发表在国际学术期刊nature communication上。
在这项研究中,研究人员发现分化抑制因子4(ID4)是调节乳腺干细胞自我更新的一个关键调控因子,并利用ID4GFP报告基因小鼠和单细胞转录组分析方法发现了一群干细胞丰富的乳腺基底层细胞亚群。通过实验证明,ID4能够通过抑制官腔分化所需关键因子,维持乳腺干细胞数量。进一步研究发现ID4能够特异性表达于一群具有不良预后但同时具有类似乳腺干细胞转录特征的人类基底细胞样乳腺癌细胞中,或在乳腺干细胞与BLBC之间起到重要作用。
在这项研究中,这些研究识别ID4为乳腺干细胞调节剂,作用于Notch信号上游抑制导管命运决定,同时ID4在BLBC细胞亚群中出现过表达,并且患有ID4+ BLBC的病人具有严重的不良预后,其癌细胞中具有干细胞样的转录特征。
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