近日,来自英国的科学家表了他们关于RNA聚合酶III调控巨噬细胞功能的最新研究进展。相关研究发表在在生物学期刊Molecular and Cellular Biology上。
炎症在肿瘤微环境有许多肿瘤促进作用。具体地,肿瘤相关巨噬细胞(噬细胞)产生的许多细胞因子,可通过促进恶性细胞,血管生成和转移的生存支持肿瘤生长。
肿瘤相关巨噬细胞内细胞因子的合成与蛋白质合成过程紧密相关,而蛋白质的翻译过程又依赖于RNA聚合酶III转录形成的众多tRNA。因此研究RNA聚合酶III对肿瘤相关巨噬细胞的功能发挥有何影响具有重要意义。
研究人员发现用来源于细菌细胞壁的脂多糖(LPS)刺激小鼠巨噬细胞能够上调表达tRNA的相关基因的转录。NF-kB是介导炎症信号的一个关键转录因子,LPS处理能够会增强NF-kB的p65亚基与tRNA基因的作用。
除此之外,研究人员还发现p65能够直接与RNA聚合酶III复合物中的转录因子TFIIIB相互作用,并且p65过表达会诱导pol III依赖性的转录过程。抑制巨噬细胞内的pol III活性能够阻止巨噬细胞分泌细胞因子并抑制其吞噬作用,这也是巨噬细胞的两个关键功能特征。
这项研究揭示了RNA聚合酶III对巨噬细胞功能的重要调控作用,证明RNA聚合酶III可能对于恶性肿瘤细胞相关的免疫反应具有重要影响。
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