由女性干预营养研究(WINS)于1994年开始并且将低脂肪饮食干预作为辅助治疗来进行评估的期待已久的存活资料表明,在整体的研究人群的死亡率方面没有统计学上的显著降低。
然而,在患有激素受体(HR)阴性疾病的患者的一个小亚组内存在着显著的效果,其中饮食干预组的女性的总体存活年限要比对照组的女生的总体存活年限多出两年的时间。
虽然这一发现来自于一个探索性事后分析,但这是“结果中最有趣的部分”,Harbor-UCLA医学中心洛杉矶生物医学研究所肿瘤内科的首席研究员罗文·赫莱博夫斯基医学博士表示。
不过,他将结果整体描述为“混杂的”。
“我想知道你的结论是否会更加明确”,休斯敦贝勒医学院丹L·邓肯癌症中心的主任兼医学博士肯特·奥斯本评论到。他在这项研究得到强调的圣安东尼奥2014年度乳腺癌研讨会(SABCS)中主持了新闻发布会。
虽然接受了这是来自于一个事后分析的结果的警告,但是奥斯本博士称,在激素阴性人群中所产生的效果是“非常显著的”,并且“其效果与我们运用最好的治疗方法所达到的效果几乎是一样好的,有时甚至要更好”。
“我们作为肿瘤科医师的所有人都应该下回严肃的对待饮食干预,”奥斯本博士称。“肿瘤学家应该拥有一种机制能够将患者转介给一位能够辅导他们饮食的营养师那里。我认为,我们需要比之前所做的更加严肃地对待这一问题,”奥斯本博士在接受《Medscape医学新闻》的采访时表示。
针对脂肪摄入量的饮食干预
WINS的试验涉及了2437名患有早期乳腺癌并且接受了标准治疗(手术±化疗)的妇女(48~79岁)。此外,他莫昔芬被用于患有雌激素受权(ER)阳性肿瘤的妇女,达到1597名(占总人数的65%)。
饮食干预主要是通过营养师定期的个别辅导来专门针对脂肪投入量的减少。赫莱博夫斯基博士表示,这涉及了停止食用黄油和人造黄油、奶油和油类(例如,从沙拉酱中获取的),以及避免食用肥肉,例如香肠等。
干预组中的妇女通过实施低脂肪饮食计划的集中训练的、注册的营养师而获得屯一个一脂肪克的目标。这些妇女在接受了十六周的辅导之后每三个月会接受一次后续联系。这些女性使用一个“计分”册来对他们的脂肪/克摄入量进行自我监测,并且每年还会有突击式的24小时电话回访来监督她们的脂肪摄入量,他表示。
在平均实施了该低脂肪饮食计划五年之后,干预组中的妇女已经显著减少了脂肪的摄取量(热量从29.2%下降至20.3%;P< .0001),并且她们的体重也有了明显地减少,大约为5至6磅(2.7公斤)(P=.005),而对照组中的女性并没有发生明显的变化。
然而,这个组别中出现了一些重叠,赫莱博夫斯基博士表示,其中对照组中大约有三分之一的女性显示出了与干预组女性相同的减重重量。如果这是一个药物与安慰剂的试验,那么这就等同于有超过30%的对照组成员实际上服务了活性药物,而不是安慰剂。
赫莱博夫斯基博士指出,自实验开始以来就已经披露出,对于乳腺癌风险的减少来说更为重要的是减重,而不是脂肪的摄入量。
从WINS研究中获得的源自于五年随访的一份早期报告显示出了一个对乳腺癌的复发产生的显著影响,正如《Medscape医学新闻》在当时及随后发表的报告所说的一样(J国家癌症研究所。2006;98:1767)。
这五年的随访表明,饮食干预组中乳腺癌的复发率比对照组中乳腺癌的复发率要低24% [风险比(HR),0.76;P=.03]。
赫莱博夫斯基博士指出,这项研究的资金支持于2004年结束,因此自那之后便再也没有与这些个人进行过联系了。进一步的随访一直以来只能通过死亡登记数据来进行,这一直持续到2013年(后续年份长达19.4年)。
在这19年的随访中所显示出的存活数据显示,在总人口的死亡率方面并没有显示出显著的影响(干预组13.6%与对照组的17%;HR,0.82;P=0.146)。
该结果与患有ER阳性疾病的大亚组女性的结果相似,其中对死亡率并没有产生显著的影响。赫莱博夫斯基博士指出,这些妇女一直都在服用他莫昔芬,并且他推测他莫昔芬可能已经对因膳食干预而获得的减重产生了干扰。
然而,在患有雌激素受体阴性肿瘤的妇女的小亚组中(n=478;占总体的19.6%),与对照组相比,干预组的死亡率出现了36%的下降(全因死亡率)(HR,0.64;P=.045)。干预组的平均生存期要比对照组长1.9年(13.6年对11.7年)。
这种减少甚至在同时患有ER-和孕妇酮受体阴性的妇女中更加显著(n=362;占总人数的15%),赫莱博夫斯基博士指出,表示,其中在死亡率方面出现的下降达到了56%(P=.006)。这在些人群中,与对照组相比,干预组的平均生存年限都要长2.2年(14.0比11.7年)。
虽然对HER2进行的测试在实验开始时还无法进行,但是他怀疑这些女性中有大多数人(超过70%)的HER2也呈阴性,并且具有三阴性乳腺癌。这些患者一般预后较差,因此对存活率产生的一个重大影响是非常令人感兴趣的,他表示。
波士顿美国马萨诸塞州总医院癌症诊所的临床主任贝弗莉·莫伊医学博士称,这是令人感兴趣的事情。“这是一个具有潜在重要临床意义的重要研究,”她在接受《Medscape医学新闻》的采访时表示。“在之前我们就已经从这项研究中看到了低脂肪饮食对疾病进展所产生的显著效果以及这些关于存活率的新数据,虽然它们对于整体人口来说并不是非常显著,但是在统计学上,它们在患有ER阴性疾病的妇女中非常显著。”
这是很重要的,因为这些患者具有较少的治疗选项,并且这些患者往往会具有更具侵犯性的疾病,她告诉《Medscape医学新闻》。
目前缺乏关于生活方式干预所进行的非常好的研究,但是该研究清楚地表明,导致减重的体脂肪饮食真的能够改善预后。这是我们能够与患者进行商讨的问题,并且这是他们能够做到的事情,她补充道。
“我们总是听到我们的患者提问,我们怎样做才能给自己带来最佳的治疗时机?”她评价道。“现在我们可以回答说,一个减肥的低脂肪饮食能够改善你的结果,并且这是梦幻般的,”她补充说。“我很高兴终于从一项随机试验中获得了真正的表明这是有益的证据。”
虽然这项研究在乳腺癌患者的总体人口中并没有对存活率显示出特定的效果,但是存在其他显示出锻炼和减肥会带来益处的研究,并且从大佐剂研究的亚组分析获得的证据清晰地表明,患有ER阳性疾病并且肥胖的妇女具有更加明显的坏结果。“因此,我认为你可以概括称,以良好的生活方式进行生活永远都是一个好主意,”她表示,并且她补充说,其对于整体的健康而言同时也具有许多益处,减少糖尿病患病风险以及心血管疾病的患病风险。
WINS研究是由美国国家癌症研究所和美国癌症研究学院进行资助的。赫莱博夫斯基博士报告表示,该研究受到了辉瑞、诺华、安进、基因组健康和诺和诺德的支持,并且从诺华酬集到了资金。